Evaluering av en screeningstrategi for Fabrys sykdom hos pasienter med nyrebiopsi (HISTOFAB)

Fabrys sykdom er genetisk X-koblet sykdom, med en årlig forekomst på 1 av 100 000 som absolutt undervurderer den sanne utbredelsen av sykdommen.

Nyrebiopsi hos noen pasienter tillater ikke å bestemme etiologien til nefropati. Det er grunnen til at etterforskere ønsker å evaluere screeningen av Fabry-pasienter fra nyrebiopsi hos pasienter med idiopatisk nefropati.

Etterforsker antar å oppdage ett eller flere tilfeller av pasienter med Fabrys sykdom i lokal idiopatisk nefropatipopulasjon med nyrebiopsi.

Det vil tillate gjennomgang og optimalisering av målscreeningen for Fabrys sykdom. Hensikten ville være å oppdage Fabrys sykdom systematisk hos pasienter som presenterer en nefropati av ubestemt etiologi til tross for nyrebiopsien eller presenterer uspesifikke histologiske egenskaper.

Ved Fabrys sykdom med nedsatt nyrefunksjon er proteinuri det første tegn, som vanligvis oppstår i det andre tiåret. Utviklingen går gradvis mot sluttstadium nyresvikt i løpet av det fjerde tiåret. Tilstedeværelsen av nedsatt nyrefunksjon er globalt assosiert med dårlig prognose.

Renal histologi kan brukes til å diagnostisere Fabrys sykdom ved å avsløre sfingolipidavleiringer identifisert ved optisk mikroskopi i form av vakuoler i podocytter, distale tubuli-epitelceller eller i media til de distale tubuli. vaskulære vegger. Harpiksinkludering med toluidinblåfarging er den foretrukne fargingen for å visualisere lipidinneslutninger. Denne fargingen brukes imidlertid ikke som en første intensjon i rutinen. På de parafinfikserte vevene er vakuolene mindre synlige fordi de løses opp.

Dermed avslører den nyrehistologiske analysen noen ganger bare uspesifikke skader på de forskjellige strukturene i nyrene og tillater kanskje ikke identifisering av svært stemningsfulle inneslutninger. Under effekten av oksidativt stress indusert av sfingolipidavleiringer, vil lesjoner av tubulo-interstitiell fibrose slå seg ganske tidlig. På nivået av glomerulus fører glykosfingolipider til produksjon av angiotensin II og TGF-β, noe som fører til en overproduksjon av bestanddeler av den glomerulære basalmembranen som induserer dens fortykning og glomerulosklerose. Arterier i alle størrelser er også sete for intimal fortykning og medier som akselererer prosessen med intrarenal iskemi. Disse lesjonene, som kan virke isolerte eller synkrone og uspesifikke, er noen ganger i forgrunnen og peker ikke i første linje til den etiologiske diagnosen Fabrys sykdom.

Også blant pasientene som viser en nefropati av ubestemt etiologi til tross for nyrebiopsien eller presenterer uspesifikke histologiske egenskaper, foreslår etterforsker å systematisk oppdage Fabrys sykdom. Screening vil bli gjort i en utvalgt populasjon av nyrebiopsipasienter ved bruk av tørkede blodflekker.