Bewertung einer Screening-Strategie für Morbus Fabry bei Patienten mit Nierenbiopsie (HISTOFAB)

Die Fabry-Krankheit ist eine genetisch X-chromosomale Krankheit mit einer jährlichen Inzidenz von 1 zu 100.000, was sicherlich die wahre Prävalenz der Krankheit unterschätzt.

Die Nierenbiopsie erlaubt bei einigen Patienten keine Bestimmung der Ätiologie der Nephropathie. Aus diesem Grund möchten die Forscher das Screening von Fabry-Patienten anhand einer Nierenbiopsie bei Patienten mit idiopathischer Nephropathie bewerten.

Der Prüfarzt geht davon aus, dass er einen oder mehrere Fälle von Patienten mit Morbus Fabry in einer Population mit lokaler idiopathischer Nephropathie mit Nierenbiopsie erkennen kann.

Dies würde es ermöglichen, das Target-Screening auf Morbus Fabry zu überprüfen und zu optimieren. Ziel wäre der systematische Nachweis von Morbus Fabry bei Patienten, die trotz Nierenbiopsie eine Nephropathie ungeklärter Ätiologie aufweisen oder unspezifische histologische Merkmale aufweisen.

Bei Morbus Fabry mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Proteinurie das erste Anzeichen, das normalerweise in der zweiten Dekade auftritt. Die Entwicklung geht im vierten Lebensjahrzehnt schrittweise in Richtung Nierenversagen im Endstadium. Das Vorliegen einer Nierenfunktionsstörung ist weltweit mit einer schlechten Prognose verbunden.

Die Nierenhistologie kann verwendet werden, um Morbus Fabry zu diagnostizieren, indem durch optische Mikroskopie identifizierte Sphingolipidablagerungen in Form von Vakuolen in Podozyten, Epithelzellen der distalen Tubuli oder in der Media der distalen Tubuli identifiziert werden. Gefäßwände. Der Harzeinschluss mit Toluidinblau-Färbung ist die Färbung der Wahl zur Visualisierung von Lipideinschlüssen. Diese Färbung wird jedoch nicht als erste Intention in der Routine verwendet. Auf den paraffinfixierten Geweben sind die Vakuolen weniger sichtbar, da sie sich auflösen.

Daher zeigt die histologische Nierenanalyse manchmal nur unspezifische Schäden an den verschiedenen Strukturen der Niere und erlaubt möglicherweise nicht die Identifizierung von sehr auffälligen Einschlüssen. Unter der Wirkung von oxidativem Stress, der durch Sphingolipidablagerungen induziert wird, setzen sich Läsionen der tubulo-interstitiellen Fibrose ziemlich früh ab. Auf der Ebene des Glomerulus führen Glykosphingolipide zur Produktion von Angiotensin II und TGF-β, was zu einer Überproduktion von Bestandteilen der glomerulären Basalmembran führt, was deren Verdickung und Glomerulosklerose induziert. Arterien aller Größen sind auch der Sitz der Intimaverdickung und Media, die den Prozess der intrarenalen Ischämie beschleunigen. Diese Läsionen, die isoliert oder synchron und unspezifisch auftreten können, stehen manchmal im Vordergrund und weisen nicht in erster Linie auf die ätiologische Diagnose Morbus Fabry hin.

Auch unter den Patienten, die trotz der Nierenbiopsie eine Nephropathie unbestimmter Ätiologie aufweisen oder unspezifische histologische Merkmale aufweisen, schlagen die Forscher vor, die Fabry-Krankheit systematisch nachzuweisen. Das Screening wird in einer ausgewählten Population von Nierenbiopsiepatienten unter Verwendung der Kits für getrocknete Blutflecken durchgeführt.