Évaluation d'une stratégie de dépistage de la maladie de Fabry chez un patient ayant subi une biopsie rénale (HISTOFAB)

La maladie de Fabry est une maladie génétique liée à l'X, avec une incidence annuelle de 1 sur 100 000, ce qui sous-estime certainement la véritable prévalence de la maladie.

La biopsie rénale chez certains patients ne permet pas de déterminer l'étiologie de la néphropathie. C'est pourquoi les investigateurs souhaitent évaluer le dépistage des patients Fabry à partir d'une biopsie rénale chez des patients atteints de néphropathie idiopathique.

L'investigateur émet l'hypothèse de détecter un ou plusieurs cas de patients atteints de la maladie de Fabry dans la population de néphropathie idiopathique locale avec biopsie rénale.

Cela permettrait de revoir et d'optimiser le dépistage cible de la maladie de Fabry. Le but serait de dépister systématiquement la maladie de Fabry chez les patients présentant une néphropathie d'étiologie indéterminée malgré la biopsie rénale ou présentant des caractéristiques histologiques non spécifiques.

Dans la maladie de Fabry avec insuffisance rénale, la protéinurie est le premier signe, survenant généralement dans la deuxième décennie. L'évolution se fait progressivement vers l'insuffisance rénale terminale au cours de la quatrième décennie. La présence d'une insuffisance rénale est globalement associée à un mauvais pronostic.

L'histologie rénale peut être utilisée pour diagnostiquer la maladie de Fabry en révélant des dépôts sphingolipidiques identifiés par microscopie optique sous forme de vacuoles dans les podocytes, les cellules épithéliales des tubules distaux ou dans la média des tubules distaux. parois vasculaires. L'inclusion de résine avec coloration au bleu de toluidine est la coloration de choix pour visualiser les inclusions lipidiques. Cependant, cette coloration n'est pas utilisée en première intention en routine. Sur les tissus fixés en paraffine, les vacuoles sont moins visibles car elles se dissolvent.

Ainsi, l'analyse histologique rénale ne révèle parfois que des lésions non spécifiques des différentes structures du rein et peut ne pas permettre l'identification d'inclusions très évocatrices. Sous l'effet du stress oxydatif induit par les dépôts de sphingolipides, les lésions de fibrose tubulo-interstitielle s'installent assez tôt. Au niveau du glomérule, les glycosphingolipides conduisent à la production d'angiotensine II et de TGF-β entraînant une surproduction de constituants de la membrane basale glomérulaire induisant son épaississement et la glomérulosclérose. Les artères de toutes tailles sont également le siège d'un épaississement intimal et média accélérant le processus d'ischémie intrarénale. Ces lésions, qui peuvent apparaître isolées ou synchrones, et non spécifiques, sont parfois au premier plan et n'évoquent pas en première ligne le diagnostic étiologique de la maladie de Fabry.

Aussi, parmi les patients présentant une néphropathie d'étiologie indéterminée malgré la biopsie rénale ou présentant des caractéristiques histologiques non spécifiques, l'investigateur propose de dépister systématiquement la maladie de Fabry. Le dépistage sera effectué dans une population sélectionnée de patients ayant subi une biopsie rénale à l'aide des kits de gouttes de sang séché.