Fabryn taudin seulontastrategian arviointi potilaalla, jolla on munuaisbiopsia (HISTOFAB)

Fabryn tauti on geneettinen X-sidoksissa oleva sairaus, jonka vuotuinen ilmaantuvuus on yksi 100 000:sta, mikä on varmasti aliarvioinut taudin todellisen esiintyvyyden.

Joillakin potilailla munuaisbiopsia ei mahdollista nefropatian etiologian määrittämistä. Siksi tutkijat haluaisivat arvioida Fabry-potilaiden seulontaa munuaisbiopsiasta potilailla, joilla on idiopaattinen nefropatia.

Tutkijan hypoteesi on havaita yksi tai useampi Fabryn tautia sairastava tapaus paikallisessa idiopaattisen nefropatian populaatiossa munuaisbiopsialla.

Tämä mahdollistaisi Fabryn taudin kohdeseulonnan tarkistamisen ja optimoinnin. Tarkoituksena olisi havaita Fabryn tauti systemaattisesti potilailla, joilla on määrittelemättömän etiologian nefropatia munuaisbiopsiasta huolimatta tai joilla on epäspesifisiä histologisia ominaisuuksia.

Fabryn taudissa, johon liittyy munuaisten vajaatoiminta, proteinuria on ensimmäinen merkki, joka ilmenee yleensä toisella vuosikymmenellä. Kehitys on asteittain kohti loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa neljännen vuosikymmenen aikana. Munuaisten vajaatoiminta liittyy maailmanlaajuisesti huonoon ennusteeseen.

Munuaisten histologiaa voidaan käyttää Fabryn taudin diagnosoimiseen paljastamalla optisella mikroskopialla tunnistetut sfingolipidikertymät vakuolien muodossa podosyyteissä, distaalisten tubulusten epiteelisoluissa tai distaalisten tubulusten väliaineissa. verisuonten seinämät. Hartsiinkluusio toluidiinisinisellä värjäyksellä on valittu värjäys lipidiinkluusioten visualisoimiseksi. Tätä värjäystä ei kuitenkaan käytetä rutiinin ensimmäisenä tarkoituksena. Parafiinilla kiinnitetyissä kudoksissa vakuolit ovat vähemmän näkyvissä, koska ne liukenevat.

Siten munuaisten histologinen analyysi paljastaa joskus vain epäspesifisiä vaurioita munuaisen eri rakenteille, eikä se välttämättä mahdollista erittäin mieleenpainuvien sulkeumien tunnistamista. Sfingolipidikertymien aiheuttaman oksidatiivisen stressin vaikutuksesta tubulo-interstitiaalisen fibroosin vauriot asettuvat melko varhain. Glykosfingolipidit johtavat glomeruluksen tasolla angiotensiini II:n ja TGF-β:n tuotantoon, mikä johtaa glomeruluksen tyvikalvon ainesosien liialliseen tuotantoon, mikä aiheuttaa sen paksuuntumista ja glomeruloskleroosia. Kaikenkokoiset valtimot ovat myös sisäkalvon paksuuntumisen ja munuaistensisäisen iskemian prosessia kiihdyttävien väliaineiden paikka. Nämä vauriot, jotka voivat näyttää yksittäisiltä tai synkronisilta ja epäspesifisiltä, ​​ovat joskus etualalla eivätkä viittaa ensimmäisellä rivillä Fabryn taudin etiologiseen diagnoosiin.

Lisäksi tutkija ehdottaa Fabryn taudin systemaattista havaitsemista potilailla, joilla on määrittelemättömän etiologian nefropatia munuaisbiopsiasta huolimatta tai joilla on epäspesifisiä histologisia ominaisuuksia. Seulonta tehdään valitulle munuaisbiopsiapotilaiden populaatiolle käyttämällä kuivattuja veripistepakkauksia.