Utvärdering av en screeningstrategi för Fabrys sjukdom hos patienter med njurbiopsi (HISTOFAB)

Fabrys sjukdom är en genetisk X-länkad sjukdom, med en årlig incidens på 1 av 100 000, vilket säkerligen underskattar den verkliga förekomsten av sjukdomen.

Njurbiopsi hos vissa patienter tillåter inte att bestämma etiologin för nefropati. Det är därför utredarna skulle vilja utvärdera screeningen av Fabry-patienter från njurbiopsi hos patienter med idiopatisk nefropati.

Forskarens hypotes är att upptäcka ett eller flera fall av patienter med Fabrys sjukdom i lokal idiopatisk nefropatipopulation med njurbiopsi.

Det skulle göra det möjligt att granska och optimera målscreeningen för Fabrys sjukdom. Syftet skulle vara att detektera Fabrys sjukdom systematiskt hos patienter som uppvisar en nefropati av obestämd etiologi trots njurbiopsi eller uppvisar ospecifika histologiska egenskaper.

Vid Fabrys sjukdom med nedsatt njurfunktion är proteinuri det första tecknet, vanligtvis under det andra decenniet. Utvecklingen går gradvis mot njursvikt i slutstadiet under det fjärde decenniet. Förekomsten av nedsatt njurfunktion är globalt förknippad med en dålig prognos.

Njurhistologi kan användas för att diagnostisera Fabrys sjukdom genom att avslöja sfingolipidavlagringar identifierade med optisk mikroskopi i form av vakuoler i podocyter, distala tubuli-epitelceller eller i media av de distala tubuli. kärlväggar. Hartsinkludering med toluidinblå färgning är den färgning som väljs för att visualisera lipidinneslutningar. Denna färgning används dock inte som en första avsikt i rutin. På de paraffinfixerade vävnaderna är vakuolerna mindre synliga eftersom de löses upp.

Således avslöjar den njurhistologiska analysen ibland endast ospecifik skada på de olika strukturerna i njuren och tillåter kanske inte identifiering av mycket suggestiva inneslutningar. Under effekten av oxidativ stress inducerad av sfingolipidavlagringar, löser sig lesioner av tubulo-interstitiell fibros ganska tidigt. På nivån av glomerulus leder glykosfingolipider till produktionen av angiotensin II och TGF-β, vilket leder till en överproduktion av beståndsdelar i det glomerulära basalmembranet, vilket inducerar dess förtjockning och glomeruloskleros. Artärer av alla storlekar är också sätet för intimal förtjockning och media som påskyndar processen med intrarenal ischemi. Dessa lesioner, som kan verka isolerade eller synkrona och ospecifika, är ibland i förgrunden och pekar inte i första raden till den etiologiska diagnosen Fabrys sjukdom.

Bland de patienter som uppvisar en nefropati av obestämd etiologi trots njurbiopsi eller uppvisar ospecifika histologiska egenskaper, föreslår utredaren att systematiskt detektera Fabrys sjukdom. Screening kommer att göras i en utvald population av njurbiopsipatienter med hjälp av kit med torkade blodfläckar.