Evaluatie van een screeningstrategie voor de ziekte van Fabry bij patiënten met een nierbiopsie (HISTOFAB)

De ziekte van Fabry is een genetische X-gebonden ziekte, met een jaarlijkse incidentie van 1 op 100.000, wat zeker een onderschatting is van de werkelijke prevalentie van de ziekte.

Nierbiopsie bij sommige patiënten laat het niet toe om de etiologie van nefropathie te bepalen. Daarom willen onderzoekers de screening van Fabry-patiënten op nierbiopsie evalueren bij patiënten met idiopathische nefropathie.

De onderzoeker veronderstelt een of meer gevallen van patiënten met de ziekte van Fabry op te sporen in lokale idiopathische nefropathiepopulatie met nierbiopsie.

Dat zou het mogelijk maken om de doelscreening voor de ziekte van Fabry te herzien en te optimaliseren. Het doel zou zijn om de ziekte van Fabry systematisch op te sporen bij patiënten met een nefropathie van onbepaalde etiologie ondanks de nierbiopsie of met niet-specifieke histologische kenmerken.

Bij de ziekte van Fabry met nierinsufficiëntie is proteïnurie het eerste teken, meestal in het tweede decennium. De evolutie gaat geleidelijk in de richting van nierfalen in het eindstadium tijdens het vierde decennium. De aanwezigheid van nierinsufficiëntie wordt wereldwijd in verband gebracht met een slechte prognose.

Nierhistologie kan worden gebruikt om de ziekte van Fabry te diagnosticeren door sfingolipidenafzettingen te onthullen die worden geïdentificeerd door optische microscopie in de vorm van vacuolen in podocyten, epitheelcellen van de distale tubuli of in de media van de distale tubuli. vaatwanden. Harsopname met toluïdineblauwkleuring is de kleuring bij uitstek voor het visualiseren van lipide-insluitsels. Deze kleuring wordt echter niet als eerste intentie in de routine gebruikt. Op de met paraffine gefixeerde weefsels zijn de vacuolen minder zichtbaar omdat ze oplossen.

Aldus onthult de histologische analyse van de nier soms alleen niet-specifieke schade aan de verschillende structuren van de nier en is het mogelijk dat zeer suggestieve insluitsels niet kunnen worden geïdentificeerd. Onder invloed van oxidatieve stress veroorzaakt door afzettingen van sfingolipiden, bezinken laesies van tubulo-interstitiële fibrose vrij vroeg. Op het niveau van de glomerulus leiden glycosfingolipiden tot de productie van angiotensine II en TGF-β, wat leidt tot een overmatige productie van bestanddelen van het glomerulaire basismembraan, waardoor de verdikking en glomerulosclerose wordt veroorzaakt. Slagaders van alle groottes zijn ook de zetel van intimale verdikking en media die het proces van intrarenale ischemie versnellen. Deze laesies, die geïsoleerd of synchroon en niet-specifiek kunnen lijken, staan ​​soms op de voorgrond en wijzen niet in de eerste lijn naar de etiologische diagnose van de ziekte van Fabry.

Ook onder de patiënten die een nefropathie van onbepaalde etiologie vertonen ondanks de nierbiopsie of die niet-specifieke histologische kenmerken vertonen, stelt de onderzoeker voor om de ziekte van Fabry systematisch op te sporen. Screening zal worden gedaan in een geselecteerde populatie van nierbiopsiepatiënten met behulp van de dry blood spot-kits.