Ocena strategii badań przesiewowych choroby Fabry'ego u pacjenta z biopsją nerki (HISTOFAB)

Choroba Fabry'ego jest chorobą genetyczną sprzężoną z chromosomem X, z roczną częstością występowania wynoszącą 1 na 100 000, co z pewnością nie docenia prawdziwej częstości występowania tej choroby.

Biopsja nerki u niektórych pacjentów nie pozwala na ustalenie etiologii nefropatii. Z tego powodu badacze chcieliby ocenić skrining pacjentów Fabry'ego z biopsji nerki u pacjenta z idiopatyczną nefropatią.

Badacz stawia hipotezę, aby wykryć jeden lub więcej przypadków pacjentów z chorobą Fabry'ego w lokalnej populacji nefropatii idiopatycznej za pomocą biopsji nerki.

Umożliwiłoby to przegląd i optymalizację docelowych badań przesiewowych pod kątem choroby Fabry'ego. Celem byłoby systematyczne wykrywanie choroby Fabry'ego u pacjentów z nefropatią o nieokreślonej etiologii pomimo biopsji nerki lub prezentujących niespecyficzne cechy histologiczne.

W chorobie Fabry'ego z zaburzeniami czynności nerek białkomocz jest pierwszym objawem, zwykle występującym w drugiej dekadzie życia. W czwartej dekadzie następuje stopniowa ewolucja w kierunku schyłkowej niewydolności nerek. Obecność zaburzeń czynności nerek jest ogólnie związana ze złym rokowaniem.

Histologia nerek może być stosowana do diagnozowania choroby Fabry'ego poprzez ujawnienie złogów sfingolipidów zidentyfikowanych za pomocą mikroskopii optycznej w postaci wakuoli w podocytach, komórkach nabłonka kanalików dystalnych lub w środku kanalików dystalnych. ściany naczyń. Wtrącenia żywiczne z wybarwieniem błękitem toluidynowym są barwieniem z wyboru do wizualizacji wtrąceń lipidowych. Jednak to barwienie nie jest stosowane jako pierwsza intencja w rutynie. Na tkankach utrwalonych w parafinie wakuole są mniej widoczne, ponieważ rozpuszczają się.

Tak więc analiza histologiczna nerki czasami ujawnia jedynie nieswoiste uszkodzenia różnych struktur nerki i może nie pozwalać na identyfikację bardzo sugestywnych inkluzji. Pod wpływem stresu oksydacyjnego indukowanego przez złogi sfingolipidów zmiany zwłóknienia kanalikowo-śródmiąższowego dość wcześnie ulegają zagojeniu. Na poziomie kłębuszków nerkowych glikosfingolipidy prowadzą do produkcji angiotensyny II i TGF-β, co prowadzi do nadmiernej produkcji składników błony podstawnej kłębuszków nerkowych, wywołując jej pogrubienie i stwardnienie kłębuszków nerkowych. Tętnice każdej wielkości są również siedliskiem zgrubień błony wewnętrznej i ośrodków przyspieszających proces niedokrwienia wewnątrznerkowego. Te zmiany, które mogą wydawać się izolowane lub synchroniczne i niespecyficzne, są czasami na pierwszym planie i nie wskazują na pierwszą linię diagnozy etiologicznej choroby Fabry'ego.

Również wśród pacjentów z nefropatią o nieustalonej etiologii pomimo wykonania biopsji nerki lub z niespecyficznymi cechami histologicznymi badacz proponuje systematyczne wykrywanie choroby Fabry'ego. Badania przesiewowe zostaną przeprowadzone w wybranej populacji pacjentów po biopsji nerki przy użyciu zestawów do suszonych plamek krwi.