Avaliação de uma Estratégia de Triagem da Doença de Fabry em Paciente com Biópsia Renal (HISTOFAB)

A doença de Fabry é uma doença genética ligada ao cromossomo X, com incidência anual de 1 em 100.000, o que certamente subestima a verdadeira prevalência da doença.

A biópsia renal em alguns pacientes não permite determinar a etiologia da nefropatia. É por isso que os investigadores gostariam de avaliar a triagem de pacientes com Fabry a partir de biópsia renal em pacientes com nefropatia idiopática.

O investigador levanta a hipótese de detectar um ou mais casos de pacientes com doença de Fabry na população de nefropatia idiopática local com biópsia renal.

Isso permitiria revisar e otimizar a triagem alvo para a doença de Fabry. O objetivo seria detectar sistematicamente a doença de Fabry em pacientes que apresentam nefropatia de etiologia indeterminada a despeito da biópsia renal ou apresentam características histológicas inespecíficas.

Na doença de Fabry com insuficiência renal, a proteinúria é o primeiro sinal, ocorrendo geralmente na segunda década. A evolução é progressiva para insuficiência renal terminal durante a quarta década. A presença de insuficiência renal está globalmente associada a um mau prognóstico.

A histologia renal pode ser usada para diagnosticar a doença de Fabry revelando depósitos de esfingolipídeos identificados por microscopia óptica na forma de vacúolos em podócitos, células epiteliais dos túbulos distais ou na média dos túbulos distais. paredes vasculares. A inclusão de resina com coloração de azul de toluidina é a coloração de escolha para visualizar inclusões lipídicas. No entanto, essa coloração não é utilizada como primeira intenção na rotina. Nos tecidos fixados em parafina, os vacúolos são menos visíveis porque se dissolvem.

Assim, a análise histológica renal, por vezes, revela apenas danos inespecíficos nas várias estruturas do rim e pode não permitir a identificação de inclusões muito sugestivas. Sob o efeito do estresse oxidativo induzido pelos depósitos de esfingolipídeos, as lesões de fibrose túbulo-intersticial se instalam precocemente. Ao nível do glomérulo, os glicoesfingolípidos conduzem à produção de angiotensina II e TGF-β levando a uma produção excessiva de constituintes da membrana basal glomerular induzindo o seu espessamento e glomeruloesclerose. Artérias de todos os tamanhos também são a sede do espessamento da íntima e da mídia, acelerando o processo de isquemia intrarrenal. Essas lesões, que podem aparecer isoladas ou sincrônicas, e inespecíficas, às vezes estão em primeiro plano e não apontam em primeira linha para o diagnóstico etiológico da doença de Fabry.

Além disso, entre os pacientes que apresentam nefropatia de etiologia indeterminada a despeito da biópsia renal ou apresentam características histológicas inespecíficas, os investigadores se propõem a detectar sistematicamente a doença de Fabry. A triagem será feita em uma população selecionada de pacientes com biópsia renal usando os kits de manchas de sangue seco.