A Fabry-betegség szűrési stratégiájának értékelése vesebiopsziás betegekben (HISTOFAB)

A Fabry-kór genetikailag X-hez köthető betegség, amelynek éves előfordulása 1:100 000, ami egyértelműen alábecsüli a betegség valódi előfordulását.

Egyes betegeknél a vesebiopszia nem teszi lehetővé a nephropathia etiológiájának meghatározását. A kutatók ezért szeretnék értékelni a Fabry-betegek vesebiopsziás szűrését idiopátiás nephropathiában szenvedő betegeknél.

A kutató hipotézise szerint egy vagy több Fabry-betegségben szenvedő beteget lehet kimutatni a helyi idiopátiás nephropathiás populációban vesebiopsziával.

Ez lehetővé tenné a Fabry-kór célszűrésének felülvizsgálatát és optimalizálását. A cél a Fabry-betegség szisztematikus kimutatása olyan betegeknél, akiknél a vesebiopszia ellenére meghatározatlan etiológiájú nefropátia van, vagy nem specifikus szövettani jellemzőket mutatnak.

A vesekárosodással járó Fabry-kórban a proteinuria az első jel, amely általában a második évtizedben jelentkezik. Az evolúció a negyedik évtizedben fokozatosan a végstádiumú veseelégtelenség felé halad. A vesekárosodás jelenléte globálisan rossz prognózissal jár.

A veseszövettan a Fabry-kór diagnosztizálására használható az optikai mikroszkóppal azonosított szfingolipid lerakódások feltárásával vakuolák formájában a podocitákban, a distalis tubulus epiteliális sejtjeiben vagy a disztális tubulusok közegében. érfalak. A toluidinkék festéssel végzett gyantazárvány a választott festés a lipidzárványok megjelenítéséhez. Ezt a festést azonban nem használják első szándékként a rutinban. A paraffinnal rögzített szöveteken a vakuolák kevésbé látszanak, mert feloldódnak.

Így a veseszövettani elemzés néha csak nem specifikus károsodást tár fel a vese különböző struktúráiban, és előfordulhat, hogy nem teszi lehetővé a nagyon hangulatos zárványok azonosítását. A szfingolipid lerakódások által kiváltott oxidatív stressz hatására a tubulo-interstitialis fibrózis elváltozásai meglehetősen korán rendeződnek. A glomerulus szintjén a glikoszfingolipidek az angiotenzin II és a TGF-β termelődéséhez vezetnek, ami a glomeruláris alapmembrán összetevőinek túlzott termeléséhez vezet, ami megvastagodását és glomerulosclerosisát idézi elő. A különböző méretű artériák az intima megvastagodásának és az intrarenális ischaemia folyamatát felgyorsító közegnek is a székhelye. Ezek a léziók, amelyek elszigeteltnek vagy szinkronnak és nem specifikusnak tűnhetnek, néha előtérben vannak, és nem mutatnak az első sorban a Fabry-kór etiológiai diagnózisára.

A vesebiopszia ellenére meghatározatlan etiológiájú nephropathiát mutató, vagy nem specifikus szövettani jellemzőket mutató betegek körében a vizsgáló a Fabry-kór szisztematikus kimutatását javasolja. A szűrést a vesebiopsziás betegek egy kiválasztott populációján végzik el a szárított vérfolt-készletek segítségével.