Evaluering af en screeningsstrategi for Fabrys sygdom hos patienter med nyrebiopsi (HISTOFAB)

Fabrys sygdom er genetisk X-forbundet sygdom, med en årlig forekomst på 1 ud af 100.000, hvilket helt sikkert undervurderer den sande forekomst af sygdommen.

Nyrebiopsi hos nogle patienter tillader ikke at bestemme ætiologien af ​​nefropati. Det er grunden til, at efterforskere gerne vil evaluere screeningen af ​​Fabry-patienter fra nyrebiopsi hos patienter med idiopatisk nefropati.

Efterforskerens hypotese er at påvise et eller flere tilfælde af patienter med Fabrys sygdom i lokal idiopatisk nefropatipopulation med nyrebiopsi.

Det ville gøre det muligt at gennemgå og optimere målscreeningen for Fabrys sygdom. Formålet ville være at påvise Fabrys sygdom systematisk hos patienter, der præsenterer en nefropati af ubestemt ætiologi på trods af nyrebiopsien eller præsenterer uspecifikke histologiske karakteristika.

Ved Fabrys sygdom med nedsat nyrefunktion er proteinuri det første tegn, som normalt optræder i det andet årti. Udviklingen går gradvist mod slutstadiet af nyresvigt i løbet af det fjerde årti. Tilstedeværelsen af ​​nedsat nyrefunktion er globalt forbundet med en dårlig prognose.

Renal histologi kan bruges til at diagnosticere Fabrys sygdom ved at afsløre sphingolipidaflejringer identificeret ved optisk mikroskopi i form af vakuoler i podocytter, distale tubuli-epitelceller eller i medierne i de distale tubuli. karvægge. Harpiksinkludering med toluidinblå farvning er den foretrukne farvning til visualisering af lipidinklusioner. Denne farvning bruges dog ikke som en første hensigt i rutinen. På de paraffinfikserede væv er vakuolerne mindre synlige, fordi de opløses.

Den renale histologiske analyse afslører således nogle gange kun uspecifik skade på de forskellige strukturer i nyren og tillader muligvis ikke identifikation af meget stemningsfulde indeslutninger. Under virkningen af ​​oxidativ stress induceret af sphingolipidaflejringer aflejres læsioner af tubulo-interstitiel fibrose ret tidligt. På niveau med glomerulus fører glycosphingolipider til produktionen af ​​angiotensin II og TGF-β, hvilket fører til en overskydende produktion af bestanddele af den glomerulære basalmembran, hvilket inducerer dens fortykkelse og glomerulosklerose. Arterier af alle størrelser er også sæde for intimal fortykkelse og medier, der accelererer processen med intrarenal iskæmi. Disse læsioner, som kan forekomme isolerede eller synkrone og uspecifikke, er nogle gange i forgrunden og peger ikke i første linje på den ætiologiske diagnose af Fabrys sygdom.

Blandt de patienter, der præsenterer en nefropati af ubestemt ætiologi på trods af nyrebiopsien eller udviser uspecifikke histologiske karakteristika, foreslår efterforskeren systematisk at påvise Fabrys sygdom. Screening vil blive udført i en udvalgt population af nyrebiopsipatienter ved hjælp af de tørrede blodpletsæt.