Оценка стратегии скрининга болезни Фабри у пациента с биопсией почки (HISTOFAB)

Болезнь Фабри является генетическим заболеванием, сцепленным с Х-хромосомой, с ежегодной заболеваемостью 1 на 100 000, что, безусловно, занижает истинную распространенность заболевания.

Биопсия почки у части больных не позволяет определить этиологию нефропатии. Вот почему исследователи хотели бы оценить скрининг пациентов Фабри с биопсией почки у пациентов с идиопатической нефропатией.

Исследователь предполагает выявить один или несколько случаев пациентов с болезнью Фабри в популяции с местной идиопатической нефропатией с помощью биопсии почки.

Это позволит пересмотреть и оптимизировать целевой скрининг болезни Фабри. Цель состоит в том, чтобы систематически выявлять болезнь Фабри у пациентов с нефропатией неустановленной этиологии, несмотря на биопсию почки или с неспецифическими гистологическими характеристиками.

При болезни Фабри с почечной недостаточностью протеинурия является первым признаком, обычно возникающим на втором десятилетии жизни. Эволюция постепенно приближается к терминальной стадии почечной недостаточности в течение четвертого десятилетия жизни. Наличие почечной недостаточности во всем мире связано с неблагоприятным прогнозом.

Гистологию почек можно использовать для диагностики болезни Фабри путем выявления отложений сфинголипидов, идентифицируемых при оптической микроскопии в виде вакуолей в подоцитах, эпителиальных клетках дистальных канальцев или в медии дистальных канальцев. стенки сосудов. Включение смолы с окрашиванием толуидиновым синим является предпочтительным окрашиванием для визуализации липидных включений. Однако это окрашивание не используется в качестве первого намерения в рутинной работе. На тканях, фиксированных парафином, вакуоли менее заметны, так как они растворяются.

Таким образом, гистологический анализ почек иногда выявляет лишь неспецифические повреждения различных структур почки и может не позволить идентифицировать весьма выразительные включения. Под действием окислительного стресса, вызванного отложениями сфинголипидов, очаги тубуло-интерстициального фиброза заживают довольно рано. На уровне клубочков гликосфинголипиды приводят к продукции ангиотензина II и TGF-β, что приводит к избыточной продукции компонентов базальной мембраны клубочков, вызывая ее утолщение и гломерулосклероз. Артерии всех размеров также являются местом утолщения интимы и сред, ускоряющих процесс внутрипочечной ишемии. Эти поражения, которые могут казаться изолированными или синхронными и неспецифическими, иногда находятся на переднем плане и не указывают на первую линию этиологического диагноза болезни Фабри.

Кроме того, среди пациентов с нефропатией неустановленной этиологии, несмотря на биопсию почки, или с неспецифическими гистологическими характеристиками, исследователи предлагают систематически выявлять болезнь Фабри. Скрининг будет проводиться в выбранной популяции пациентов с биопсией почек с использованием наборов для высушивания пятен крови.