Valutazione di una strategia di screening della malattia di Fabry in pazienti con biopsia renale (HISTOFAB)

La malattia di Fabry è una malattia genetica legata all'X, con un'incidenza annuale di 1 su 100.000 che è certamente sottostima della reale prevalenza della malattia.

La biopsia renale in alcuni pazienti non consente di determinare l'eziologia della nefropatia. È per questo che i ricercatori vorrebbero valutare lo screening dei pazienti Fabry dalla biopsia renale in pazienti con nefropatia idiopatica.

L'investigatore ipotizza di rilevare uno o più casi di pazienti con malattia di Fabry nella popolazione di nefropatia idiopatica locale con biopsia renale.

Ciò consentirebbe di rivedere e ottimizzare lo screening target per la malattia di Fabry. Lo scopo sarebbe quello di rilevare sistematicamente la malattia di Fabry in pazienti che presentano una nefropatia di eziologia indeterminata nonostante la biopsia renale o presentano caratteristiche istologiche aspecifiche.

Nella malattia di Fabry con insufficienza renale, la proteinuria è il primo segno, di solito si verifica nella seconda decade. L'evoluzione è progressivamente verso l'insufficienza renale terminale durante la quarta decade. La presenza di insufficienza renale è globalmente associata a una prognosi infausta.

L'istologia renale può essere utilizzata per diagnosticare la malattia di Fabry rivelando depositi di sfingolipidi identificati mediante microscopia ottica sotto forma di vacuoli nei podociti, nelle cellule epiteliali del tubulo distale o nella parte media dei tubuli distali. pareti vascolari. L'inclusione di resina con colorazione blu di toluidina è la colorazione di scelta per visualizzare le inclusioni lipidiche. Tuttavia, questa colorazione non viene utilizzata come prima intenzione nella routine. Sui tessuti fissati in paraffina, i vacuoli sono meno visibili perché si dissolvono.

Pertanto, l'esame istologico renale a volte rivela solo danni aspecifici alle varie strutture del rene e può non consentire l'identificazione di inclusioni molto evocative. Sotto l'effetto dello stress ossidativo indotto dai depositi di sfingolipidi, le lesioni della fibrosi tubulo-interstiziale si insediano abbastanza presto. A livello del glomerulo, i glicosfingolipidi portano alla produzione di angiotensina II e TGF-β portando ad un eccesso di produzione di costituenti della membrana basale glomerulare inducendone l'ispessimento e la glomerulosclerosi. Le arterie di tutte le dimensioni sono anche la sede dell'ispessimento intimale e dei mezzi che accelerano il processo di ischemia intrarenale. Queste lesioni, che possono apparire isolate o sincrone e aspecifiche, sono talvolta in primo piano e non indicano in prima linea la diagnosi eziologica della malattia di Fabry.

Inoltre, tra i pazienti che presentano una nefropatia di eziologia indeterminata nonostante la biopsia renale o presentano caratteristiche istologiche non specifiche, il ricercatore propone di rilevare sistematicamente la malattia di Fabry. Lo screening verrà effettuato in una popolazione selezionata di pazienti sottoposti a biopsia renale utilizzando i kit di macchie di sangue essiccato.