Vyhodnocení strategie screeningu Fabryho choroby u pacienta s renální biopsií (HISTOFAB)

Fabryho choroba je geneticky podmíněné onemocnění X s roční incidencí 1 ze 100 000, což jistě podhodnocuje skutečnou prevalenci onemocnění.

Renální biopsie u některých pacientů neumožňuje určit etiologii nefropatie. Výzkumníci by proto rádi zhodnotili screening pacientů s Fabryho funkcí z renální biopsie u pacientů s idiopatickou nefropatií.

Vyšetřovatel předpokládá detekci jednoho nebo více případů pacientů s Fabryho chorobou v populaci lokální idiopatické nefropatie pomocí renální biopsie.

To by umožnilo revidovat a optimalizovat cílový screening na Fabryho chorobu. Účelem by bylo systematicky detekovat Fabryho chorobu u pacientů s nefropatií nejasné etiologie navzdory renální biopsii nebo s nespecifickými histologickými charakteristikami.

U Fabryho choroby s poruchou funkce ledvin je proteinurie prvním příznakem, který se obvykle vyskytuje ve druhé dekádě. Vývoj postupně směřuje ke konečnému stádiu selhání ledvin během čtvrté dekády. Přítomnost renálního poškození je globálně spojena se špatnou prognózou.

Renální histologie může být použita k diagnostice Fabryho choroby odhalením sfingolipidových depozit identifikovaných optickým mikroskopem ve formě vakuol v podocytech, epiteliálních buňkách distálního tubulu nebo v médiu distálních tubulů. cévní stěny. Inkluze pryskyřice s barvením toluidinovou modří je barvením volby pro vizualizaci lipidových inkluzí. Toto barvení se však v rutině nepoužívá jako první záměr. Na tkáních fixovaných parafínem jsou vakuoly méně viditelné, protože se rozpouštějí.

Renální histologická analýza tedy někdy odhalí pouze nespecifické poškození různých struktur ledviny a nemusí umožnit identifikaci velmi evokujících inkluzí. Pod vlivem oxidačního stresu vyvolaného depozity sfingolipidů se léze tubulo-intersticiální fibrózy usazují poměrně brzy. Na úrovni glomerulu vedou glykosfingolipidy k produkci angiotensinu II a TGF-β, což vede k nadbytečné produkci složek bazální membrány glomerulu, což vyvolává její ztluštění a glomerulosklerózu. Arterie všech velikostí jsou také sídlem ztluštění intimy a médií urychlujících proces intrarenální ischemie. Tyto léze, které se mohou jevit jako izolované nebo synchronní a nespecifické, jsou někdy v popředí a nesměřují v první linii k etiologické diagnóze Fabryho choroby.

Také mezi pacienty s nefropatií nejasné etiologie navzdory renální biopsii nebo s nespecifickými histologickými charakteristikami výzkumník navrhuje systematicky detekovat Fabryho chorobu. Screening bude proveden na vybrané populaci pacientů s renální biopsií pomocí souprav sušených krevních skvrn.