Evaluación de una estrategia de cribado de la enfermedad de Fabry en pacientes con biopsia renal (HISTOFAB)

La enfermedad de Fabry es una enfermedad genética ligada al cromosoma X, con una incidencia anual de 1 en 100.000 que ciertamente subestima la verdadera prevalencia de la enfermedad.

La biopsia renal en algunos pacientes no permite determinar la etiología de la nefropatía. Es por eso que a los investigadores les gustaría evaluar la detección de pacientes con Fabry de biopsia renal en pacientes con nefropatía idiopática.

El investigador plantea la hipótesis de detectar uno o más casos de pacientes con enfermedad de Fabry en la población con nefropatía idiopática local con biopsia renal.

Eso permitiría revisar y optimizar el cribado objetivo de la enfermedad de Fabry. El objetivo sería detectar la enfermedad de Fabry de forma sistemática en pacientes que presenten una nefropatía de etiología indeterminada a pesar de la biopsia renal o que presenten características histológicas inespecíficas.

En la enfermedad de Fabry con insuficiencia renal, la proteinuria es el primer signo y suele presentarse en la segunda década. La evolución es progresiva hacia la insuficiencia renal terminal durante la cuarta década. La presencia de insuficiencia renal se asocia globalmente a un mal pronóstico.

La histología renal se puede utilizar para diagnosticar la enfermedad de Fabry al revelar depósitos de esfingolípidos identificados por microscopía óptica en forma de vacuolas en podocitos, células epiteliales del túbulo distal o en la media de los túbulos distales. paredes vasculares. La inclusión de resina con tinción de azul de toluidina es la tinción de elección para visualizar las inclusiones de lípidos. Sin embargo, esta tinción no se utiliza como primera intención en la rutina. En los tejidos fijados en parafina, las vacuolas son menos visibles porque se disuelven.

Así, el análisis histológico renal a veces revela solo daños inespecíficos en las diversas estructuras del riñón y puede no permitir la identificación de inclusiones muy evocadoras. Bajo el efecto del estrés oxidativo inducido por los depósitos de esfingolípidos, las lesiones de fibrosis túbulo-intersticial se asientan bastante temprano. A nivel del glomérulo, los glucoesfingolípidos conducen a la producción de angiotensina II y TGF-β, lo que conduce a un exceso de producción de constituyentes de la membrana basal glomerular, lo que induce su engrosamiento y glomeruloesclerosis. Las arterias de todos los tamaños también son el asiento del engrosamiento de la íntima y los medios que aceleran el proceso de isquemia intrarrenal. Estas lesiones, que pueden aparecer aisladas o sincrónicas, e inespecíficas, a veces están en primer plano y no apuntan en primera línea al diagnóstico etiológico de la enfermedad de Fabry.

Asimismo, entre los pacientes que presentan una nefropatía de etiología indeterminada a pesar de la biopsia renal o que presentan características histológicas inespecíficas, los investigadores proponen detectar sistemáticamente la enfermedad de Fabry. La detección se realizará en una población seleccionada de pacientes con biopsia renal utilizando los kits de gotas de sangre seca.