Pneumonia Research and Vaccine Impact League (PREVAIL)

Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) er den ledende årsaken til alvorlig luftveissykdom og død hos små barn, og er også ansvarlig for andre alvorlige sykdommer som hjernehinnebetennelse og sepsis. Globale sykdomsbyrdemodeller for året 2015 anslår at 20 prosent av de globale pneumokokkdødsfallene i barndommen skjedde i India. Data fra India indikerer at tilgjengelige pneumokokkkonjugatvaksiner (PCV) inkluderer serotyper som står for 66 til 74 prosent av invasiv pneumokokksykdom (IPD) hos små barn. Lanseringen av PCV i 2017 i den nasjonale immuniseringsplanen i utvalgte stater med høy belastning var klar til å lykkes med å bekjempe pneumokokksykdomsbyrden i landet når oppskalering av vaksinedekningen finner sted. Regjeringen i India har anbefalt en robust evaluering av PCV-effekten for å lette nasjonal utrulling og vedvarende bruk av PCV.

Denne studien tar sikte på å evaluere effekten av PCV-introduksjon til det nasjonale immuniseringsprogrammet. Etterforskerne foreslår å kvantifisere effekten av PCV på lungebetennelse og andre akutte luftveisinfeksjoner som resulterer i sykehusinnleggelse og på samfunnets transport av pneumokokker. Heretter, med henvisning til den foreslåtte studien, bruker etterforskerne begrepet "lungebetennelse" for å betegne en gruppe legebaserte diagnoser som representerer en rekke akutte luftveissykdommer inkludert lungebetennelse. Spesifikt foreslår etterforskerne å måle forskjeller i andelen lungebetennelsesinnleggelser hos barn 1-35 måneder kolonisert med vaksine-serotype (VT) pneumokokker, samt forskjeller i VT pneumokokk nasofaryngeal (NP) kolonisering i samfunnet, og sammenligne barn påmeldt kl. nettsteder der PCV har blitt introdusert (PCV-steder) til barn på steder der PCV ennå ikke er introdusert (ikke-PCV-steder). De helseøkonomiske målene vil bestå av å vurdere kostnadene ved sykdom ved pneumokokksykdom, og økonomiske kostnader ved pneumokokksykdom og lungebetennelsesinnleggelse. Etterforskerne har designet denne porteføljen av PCV-effektevalueringer innenfor rammen av PCV-introduksjon og utrulling i seks utvalgte stater i India, med tanke på behovet for grunnlinjedata, den forskjøvede planen for PCV-utrulling, variasjon av kostnadsgenererende hendelser, og de iboende skjevhetene til ikke-intervensjonelle studier med utfall som ikke er spesifikke for pneumokokksykdom og som kan være gjenstand for sekulære trender og mulige konfounders. Studiestedene er lokalisert i New Delhi og innenfor tre av de seks statene som ble inkludert i PCV-utrullingsplanen som startet i 2017. Etterforskerne planlegger dette som en toårig studie som vil inkludere data fra både PCV-steder og ikke-PCV-steder, hvis sammenligning vil tillate en vurdering av vaksinevirkning. Aktive studiesteder vil bli lokalisert i Delhi; Agra i staten Uttar Pradesh (ikke PCV-bruker); Bhopal i staten Madhya Pradesh; og Jaipur i delstaten Rajasthan (PCV-bruker). Samfunnsregistrering vil finne sted på to demografiske undersøkelsessteder i Bhopal og Delhi, og økonomisk vurdering vil finne sted på fire sykehussteder. Nettstedene vil bruke en felles protokoll for å identifisere og rekruttere barn, skaffe nasofaryngeale vattpinner for koloniseringsstudier og kjøre validerte laboratorietester. Et referanselaboratorium vil gi pneumokokkserotypingsresultater, nasofaryngeal kvantifisering av pneumokokker og gi laboratorietilsyn på stedet.

Disse dataene vil gi bevis til beslutningstakere om endringer i pneumokokksykdomsbyrde hos små barn, endringer i pneumokokk-samfunnsoverføring som følge av PCV-introduksjon, som kan hjelpe beslutningstakere med å støtte, optimalisere og gå inn for utvidelse av PCV-vaksinasjonsprogrammet i India og i andre land.

Hovedmålene til PREVAIL er som følger:

1. Kvantifiser forskjellen i andelen innlagte lungebetennelsestilfeller 1-35 måneder gamle som bærer en vaksinetype pneumokokk i nasofarynx i tilfeller registrert på steder som har introdusert PCV i det nasjonale immuniseringsprogrammet sammenlignet med tilfeller registrert på steder som ikke har introdusert PCV
2. Kvantifiser forskjellen i andelen barn i samfunnet 1-35 måneder som er kolonisert med pneumokokker av vaksinetype registrert på et sted som har introdusert PCV i det nasjonale immuniseringsprogrammet sammenlignet med andelen barn kolonisert med pneumokokker av vaksinetype påmeldt kl. et nettsted som ikke har introdusert PCV
3. Bestem den samlede økonomiske effekten av PCV ved å: (i) Estimere de totale kostnadene ved sykehusinnlagt lungebetennelse hos barn 1-35 måneder fra helsevesenet og husholdningsperspektiver; og (ii) å estimere andelen av husholdninger som står overfor katastrofale helseutgifter og medisinsk utarming fra egne helseutgifter på grunn av sykehusinnlagt lungebetennelse hos barn 1-35 måneder.

Sekundære mål evalueres innenfor hver av de fire gruppene, og er;

1. Vurder forskjellen i dødelighet og forekomst av sykdommer innen 3 måneder etter utskrivning fra sykehus blant barn i alderen 1-35 måneder med lungebetennelse på PCV-brukende steder sammenlignet med barn på ikke-PCV-steder.
2. Kvantifiser forskjellen i andel blant sykehusinnlagte tilfeller i alderen 1-35 måneder med alveolar konsolidering påvist på radiografi på PCV-brukende steder sammenlignet med barn på ikke-PCV-steder.
3. Kvantifiser forskjellen i andel blant sykehusinnlagte tilfeller i alderen 1-35 måneder med hypoksemi (oksygenmetning <90%) på PCV-brukende steder sammenlignet med barn på ikke-PCV-steder.

4. Kvantifiser forskjellen i andel innlagte tilfeller i alderen 1-35 måneder som er vaksinert på PCV-brukende steder (indirekte kohortmetode for å vurdere vaksineeffektivitet) mellom følgende grupper:

   1. Å bære en VT vs. å bære en ikke-VT serotype
   2. Med vs uten alveolar konsolidering
   3. Med vs uten hypoksemi