Onderzoek naar longontsteking en Vaccine Impact League (PREVAIL)

Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) is de belangrijkste oorzaak van ernstige luchtwegaandoeningen en overlijden bij jonge kinderen, en is ook verantwoordelijk voor andere ernstige ziekten zoals meningitis en sepsis. Wereldwijde ziektelastmodellen voor het jaar 2015 schatten dat 20 procent van de wereldwijde kindersterfte door pneumokokken in India plaatsvond. Gegevens uit India geven aan dat beschikbare pneumokokkenconjugaatvaccins (PCV) serotypen bevatten die verantwoordelijk zijn voor 66 tot 74 procent van de invasieve pneumokokkenziekte (IPD) bij jonge kinderen. De PCV-lancering in 2017 in het nationale immunisatieschema in geselecteerde staten met een hoge last stond op het punt om de ziektelast door pneumokokken in het land met succes te bestrijden zodra de vaccindekking eenmaal is opgeschaald. De regering van India heeft een robuuste evaluatie van de impact van PCV aanbevolen om de nationale uitrol en het duurzame gebruik van PCV te vergemakkelijken.

Deze studie heeft tot doel de impact van PCV-introductie in het rijksvaccinatieprogramma te evalueren. De onderzoekers stellen voor om de impact van PCV op longontsteking en andere acute luchtweginfecties die leiden tot ziekenhuisopname en op het dragen van pneumokokken in de gemeenschap te kwantificeren. Hierna gebruiken de onderzoekers, verwijzend naar de voorgestelde studie, de term 'pneumonie' om een ​​groep van op artsen gebaseerde diagnoses aan te duiden die een reeks acute aandoeningen van de luchtwegen vertegenwoordigen, waaronder longontsteking. Concreet stellen de onderzoekers voor om verschillen te meten in het aandeel ziekenhuisopnames met longontsteking bij kinderen van 1-35 maanden gekoloniseerd met vaccin-serotype (VT) pneumokokken, evenals verschillen in VT pneumokokken nasofaryngeale (NP) kolonisatie in de gemeenschap, door kinderen te vergelijken die waren ingeschreven bij sites waar PCV is geïntroduceerd (PCV-sites) bij kinderen op sites waar PCV nog niet is geïntroduceerd (niet-PCV-sites). De gezondheidseconomische doelstellingen zullen bestaan ​​uit het beoordelen van de ziektekosten van pneumokokkenziekte en de economische kosten van ziekenhuisopname door pneumokokkenziekte en longontsteking. De onderzoekers hebben deze portfolio van PCV-impactevaluaties ontworpen in de context van de introductie en uitrol van PCV in zes geselecteerde staten in India, rekening houdend met de behoefte aan basisgegevens, het gespreide plan voor de uitrol van PCV, variantie van kostengenererende gebeurtenissen, en de inherente vooroordelen van niet-interventionele onderzoeken met uitkomsten die niet specifiek zijn voor pneumokokkenziekte en die onderhevig kunnen zijn aan seculiere trends en mogelijke confounders. De onderzoekslocaties bevinden zich in New Delhi en in drie van de zes staten die vanaf 2017 in het PCV-uitrolplan waren opgenomen. De onderzoekers plannen dit als een tweejarige studie die gegevens zal bevatten van zowel PCV-sites als niet-PCV-sites, waarvan de vergelijking een beoordeling van de impact van het vaccin mogelijk zal maken. Actieve studieplekken zullen in Delhi worden gevestigd; Agra in de staat Uttar Pradesh (niet-PCV-gebruikend); Bhopal in de staat Madhya Pradesh; en Jaipur in de staat Rajasthan (gebruik van PCV). Inschrijving bij de gemeenschap vindt plaats op twee demografische onderzoekslocaties in Bhopal en Delhi, en economische beoordeling vindt plaats op vier ziekenhuislocaties. Locaties zullen een gemeenschappelijk protocol gebruiken om kinderen te identificeren en te werven, nasofaryngeale uitstrijkjes te verkrijgen voor kolonisatiestudies en gevalideerde laboratoriumtests uit te voeren. Een referentielaboratorium zorgt voor serotyperingsresultaten van pneumokokken, nasofaryngeale kwantificering van pneumokokken en zorgt voor toezicht op het laboratorium ter plaatse.

Deze gegevens zullen beleidsmakers bewijs leveren over veranderingen in de ziektelast door pneumokokken bij jonge kinderen, veranderingen in de overdracht van pneumokokkengemeenschappen als gevolg van de introductie van PCV, die beleidsmakers kunnen helpen bij het ondersteunen, optimaliseren en pleiten voor de uitbreiding van het PCV-immunisatieprogramma in India. en in andere landen.

De primaire doelstellingen van PREVAIL zijn als volgt:

1. Kwantificeer het verschil in het aandeel van gehospitaliseerde gevallen van pneumonie van 1-35 maanden oud die een vaccin-type pneumokokken in de nasofarynx bij zich dragen in gevallen die zijn ingeschreven op locaties waar PCV is ingevoerd in het nationale immunisatieprogramma in vergelijking met gevallen die zijn ingeschreven op locaties waar PCV niet is geïntroduceerd
2. Kwantificeer het verschil tussen het aantal kinderen in de gemeenschap van 1-35 maanden dat is gekoloniseerd met pneumokokken van het vaccintype dat is ingeschreven op een locatie die PCV heeft geïntroduceerd in het nationale immunisatieprogramma, in vergelijking met het percentage kinderen dat is gekoloniseerd met pneumokokken van het vaccintype dat is ingeschreven in een site die geen PCV heeft geïntroduceerd
3. Bepaal de algehele economische impact van PCV door: (i) Schatting van de totale kosten van in het ziekenhuis opgenomen longontsteking bij kinderen van 1-35 maanden vanuit het perspectief van het gezondheidszorgsysteem en het huishouden; en (ii) Schatting van het percentage huishoudens dat te maken heeft met catastrofale gezondheidsuitgaven en medische verarming door contante gezondheidsuitgaven als gevolg van longontsteking in het ziekenhuis bij kinderen van 1-35 maanden.

Secundaire doelstellingen worden binnen elk van de vier groepen geëvalueerd en zijn;

1. Beoordeel het verschil in mortaliteit en het optreden van ziekten binnen 3 maanden na ontslag uit het ziekenhuis bij kinderen van 1-35 maanden met longontsteking op plaatsen waar PCV wordt gebruikt in vergelijking met kinderen op niet-PCV-plaatsen.
2. Kwantificeer het verschil in verhouding tussen gehospitaliseerde gevallen van 1-35 maanden met alveolaire consolidatie gedetecteerd op radiografie op PCV-gebruikende locaties in vergelijking met kinderen op niet-PCV-locaties.
3. Kwantificeer het verschil in verhouding tussen gehospitaliseerde gevallen van 1-35 maanden met hypoxemie (zuurstofverzadiging <90%) op PCV-gebruikende locaties in vergelijking met kinderen op niet-PCV-locaties.

4. Kwantificeer het verschil in percentage van gehospitaliseerde gevallen in de leeftijd van 1-35 maanden die worden gevaccineerd op PCV-gebruikende locaties (indirecte cohortmethode om de effectiviteit van het vaccin te beoordelen) tussen de volgende groepen:

   1. Het dragen van een VT versus het dragen van een niet-VT-serotype
   2. Met versus zonder alveolaire consolidatie
   3. Met versus zonder hypoxemie