Pneumonia Research and Vaccine Impact League (PREVAIL)

Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) är den vanligaste orsaken till svår luftvägssjukdom och dödsfall hos små barn, och är också ansvarig för andra allvarliga sjukdomar som hjärnhinneinflammation och sepsis. Globala sjukdomsbördamodeller för år 2015 uppskattar att 20 procent av de globala pneumokockdödsfallen i barndomen inträffade i Indien. Data från Indien indikerar att tillgängliga pneumokockkonjugatvacciner (PCV) inkluderar serotyper som står för 66 till 74 procent av invasiv pneumokocksjukdom (IPD) hos små barn. 2017 års PCV-lansering i det nationella immuniseringsschemat i utvalda högbelastningsstater var redo att framgångsrikt bekämpa pneumokocksjukdomsbördan i landet när uppskalningen av vaccintäckningen äger rum. Indiens regering har rekommenderat en robust utvärdering av PCV-effekten för att underlätta nationell utbyggnad och varaktig användning av PCV.

Denna studie syftar till att utvärdera effekten av PCV-introduktion till det nationella immuniseringsprogrammet. Utredarna föreslår att man ska kvantifiera effekten av PCV på lunginflammation och andra akuta luftvägsinfektioner som leder till sjukhusvistelse och på samhällets transport av pneumokocker. Härefter, med hänvisning till den föreslagna studien, använder forskarna termen "lunginflammation" för att beteckna en grupp läkarbaserade diagnoser som representerar en rad akuta luftvägssjukdomar inklusive lunginflammation. Specifikt föreslår utredarna att mäta skillnader i andelen lunginflammation sjukhusvistelser hos barn 1-35 månader koloniserade med vaccin-serotyp (VT) pneumokocker, såväl som skillnader i VT pneumokock nasofaryngeal (NP) kolonisering i samhället, att jämföra barn inskrivna på platser där PCV har introducerats (PCV-platser) till barn på platser där PCV ännu inte har introducerats (icke-PCV-platser). De hälsoekonomiska målen kommer att bestå av att bedöma kostnaden för sjukdom av pneumokocksjukdom och ekonomiska kostnad för pneumokocksjukdom och lunginflammation på sjukhus. Utredarna har utformat den här portföljen av PCV-effektutvärderingar inom ramen för PCV-introduktion och utrullning i sex utvalda delstater i Indien, med tanke på behovet av baslinjedata, den stegrade planen för PCV-utbyggnad, varians mellan kostnadsgenererande händelser och de inneboende fördomarna i icke-interventionella studier med resultat som inte är specifika för pneumokocksjukdomar och som kan vara föremål för sekulära trender och möjliga konfounders. Studieplatserna är belägna i New Delhi och inom tre av de sex delstater som ingick i PCV-utbyggnadsplanen med start 2017. Utredarna planerar detta som en tvåårig studie som kommer att inkludera data från både PCV-platser och icke-PCV-platser, vars jämförelse kommer att möjliggöra en bedömning av vaccinets effekt. Aktiva studieplatser kommer att finnas i Delhi; Agra i staten Uttar Pradesh (ej PCV-användande); Bhopal i staten Madhya Pradesh; och Jaipur i delstaten Rajasthan (PCV-använder). Samhällsregistrering kommer att äga rum på två demografiska undersökningsplatser i Bhopal och Delhi, och ekonomisk bedömning kommer att äga rum på fyra sjukhusplatser. Webbplatserna kommer att använda ett gemensamt protokoll för att identifiera och rekrytera barn, skaffa nasofarynxprover för kolonisationsstudier och köra validerade laboratorietester. Ett referenslaboratorium kommer att tillhandahålla pneumokockserotypningsresultat, nasofaryngeal kvantifiering av pneumokocker och tillhandahålla laboratorietillsyn.

Dessa data kommer att tillhandahålla bevis för beslutsfattare om förändringar i pneumokocksjukdomsbördan hos små barn, förändringar av överföring av pneumokocker i samhället som ett resultat av PCV-introduktion, som kan hjälpa beslutsfattare att stödja, optimera och förespråka utvidgningen av PCV-vaccinationsprogrammet i Indien och i andra länder.

De primära målen för PREVAIL är följande:

1. Kvantifiera skillnaden i andelen inlagda lunginflammationsfall 1-35 månader gamla som bär på en pneumokock av vaccintyp i nasofarynx i fall inskrivna på platser som har infört PCV i det nationella immuniseringsprogrammet jämfört med fall inskrivna på platser som inte har introducerat PCV
2. Kvantifiera skillnaden i andelen barn i samhället 1-35 månader som är koloniserade med pneumokocker av vaccintyp inskrivna på en plats som har infört PCV i det nationella immuniseringsprogrammet jämfört med andelen barn som koloniserats med pneumokocker av vaccintyp inskrivna kl. en sida som inte har infört PCV
3. Fastställ den övergripande ekonomiska effekten av PCV genom att: (i) Uppskatta den totala kostnaden för inlagd lunginflammation hos barn 1-35 månader ur hälso- och sjukvårdssystemet och hushållens perspektiv; och (ii) Uppskattning av andelen hushåll som står inför katastrofala hälsoutgifter och medicinsk utarmning på grund av egna hälsokostnader på grund av inlagd lunginflammation hos barn 1-35 månader.

Sekundära mål utvärderas inom var och en av de fyra grupperna och är;

1. Bedöm skillnaden i mortalitet och förekomst av sjukdomar inom 3 månader efter utskrivning från sjukhuset bland barn i åldern 1-35 månader med lunginflammation på PCV-användande platser jämfört med barn på icke-PCV-platser.
2. Kvantifiera skillnaden i andel bland sjukhusinlagda fall i åldern 1-35 månader med alveolär konsolidering upptäckt på radiografi på PCV-användande platser jämfört med barn på icke-PCV-platser.
3. Kvantifiera skillnaden i andel bland sjukhusinlagda fall i åldern 1-35 månader med hypoxemi (syremättnad <90%) på PCV-användande platser jämfört med barn på icke-PCV-platser.

4. Kvantifiera skillnaden i andel sjukhusinlagda fall i åldern 1-35 månader som vaccineras på PCV-användande platser (indirekt kohortmetod för att bedöma vaccinets effektivitet) mellan följande grupper:

   1. Att bära en VT kontra att bära en icke-VT-serotyp
   2. Med kontra utan alveolär konsolidering
   3. Med kontra utan hypoxemi