Liga de Pesquisa sobre Pneumonia e Impacto de Vacinas (PREVAIL)

Streptococcus pneumoniae (pneumococo) é a principal causa de doença respiratória grave e morte em crianças pequenas, e também é responsável por outras doenças graves, como meningite e sepse. Os modelos globais de carga de doenças para o ano de 2015 estimam que 20% das mortes infantis por pneumococo ocorreram na Índia. Dados da Índia indicam que as vacinas pneumocócicas conjugadas (PCV) disponíveis incluem sorotipos que respondem por 66 a 74 por cento da doença pneumocócica invasiva (IPD) em crianças pequenas. O lançamento da PCV de 2017 no calendário nacional de imunização em estados selecionados de alta carga estava preparado para combater com sucesso a carga de doenças pneumocócicas no país, uma vez que ocorre o aumento da cobertura vacinal. O Governo da Índia recomendou uma avaliação robusta do impacto do PCV para facilitar a implantação nacional e o uso sustentado do PCV.

Este estudo tem como objetivo avaliar o impacto da introdução da PCV no programa nacional de imunização. Os investigadores propõem quantificar o impacto do PCV na pneumonia e outras infecções respiratórias agudas que resultam em hospitalização e no transporte comunitário de pneumococos. Daqui em diante, em referência ao estudo proposto, os investigadores usam o termo 'pneumonia' para denotar um grupo de diagnósticos médicos que representam uma variedade de doenças respiratórias agudas, incluindo pneumonia. Especificamente, os investigadores propõem medir diferenças na proporção de hospitalizações por pneumonia em crianças de 1 a 35 meses colonizadas com pneumococo do sorotipo vacinal (VT), bem como diferenças na colonização pneumocócica nasofaríngea (NP) de VT na comunidade, comparando crianças matriculadas em locais onde o PCV foi introduzido (locais PCV) para crianças em locais onde o PCV ainda não foi introduzido (locais não-PCV). Os objetivos económicos da saúde consistirão na avaliação do custo da doença pneumocócica e do custo económico da doença pneumocócica e da hospitalização por pneumonia. Os investigadores elaboraram este portfólio de avaliações de impacto do PCV no contexto da introdução e implantação do PCV em seis estados selecionados na Índia, cientes da necessidade de dados de linha de base, do plano escalonado para o lançamento do PCV, variação de eventos geradores de custos e os vieses inerentes de estudos não intervencionais com resultados que não são específicos para doença pneumocócica e que podem estar sujeitos a tendências seculares e possíveis fatores de confusão. Os locais de estudo estão localizados em Nova Delhi e em três dos seis estados incluídos no plano de implantação do PCV a partir de 2017. Os investigadores planejam isso como um estudo de dois anos que incluirá dados de sites PCV e não-PCV, cuja comparação permitirá uma avaliação do impacto da vacina. Os locais de estudo ativos estarão localizados em Delhi; Agra no estado de Uttar Pradesh (sem uso de PCV); Bhopal no estado de Madhya Pradesh; e Jaipur no estado de Rajasthan (usando PCV). A inscrição da comunidade será realizada em dois locais de pesquisa demográfica em Bhopal e Delhi, e a avaliação econômica será realizada em quatro hospitais. Os centros usarão um protocolo comum para identificar e recrutar crianças, obter esfregaços nasofaríngeos para estudos de colonização e realizar testes laboratoriais validados. Um laboratório de referência fornecerá resultados de sorotipagem pneumocócica, quantificação nasofaríngea de pneumococo e supervisão do laboratório local.

Esses dados fornecerão evidências aos formuladores de políticas sobre mudanças na carga de doenças pneumocócicas em crianças pequenas, mudanças na transmissão comunitária pneumocócica como resultado da introdução do PCV, que podem ajudar os formuladores de políticas a apoiar, otimizar e defender a expansão do programa de imunização contra PCV na Índia e em outros países.

Os principais objetivos do PREVAIL são os seguintes:

1. Quantificar a diferença na proporção de casos de pneumonia hospitalizados de 1 a 35 meses de idade portadores de pneumococo do tipo vacinal na nasofaringe em casos inscritos em locais que introduziram PCV no programa nacional de imunização em comparação com casos inscritos em locais que não introduziram PCV
2. Quantifique a diferença na proporção de crianças na comunidade de 1 a 35 meses que são colonizadas com pneumococo do tipo vacina matriculadas em um local que introduziu PCV no programa nacional de imunização em comparação com a proporção de crianças colonizadas com pneumococo do tipo vacina inscritas em um site que não introduziu o PCV
3. Determinar o impacto econômico geral do PCV por: (i) Estimar o custo total da pneumonia hospitalizada em crianças de 1 a 35 meses do sistema de saúde e perspectivas familiares; e (ii) Estimar a proporção de famílias que enfrentam gastos catastróficos com saúde e empobrecimento médico devido a despesas de saúde desembolsadas devido a pneumonia hospitalizada em crianças de 1 a 35 meses.

Os objetivos secundários são avaliados dentro de cada um dos quatro grupos e são;

1. Avaliar a diferença na mortalidade e ocorrência de doenças dentro de 3 meses após a alta hospitalar entre crianças de 1 a 35 meses apresentando pneumonia em locais que usam PCV em comparação com crianças em locais sem PCV.
2. Quantificar a diferença de proporção entre os casos hospitalizados de 1 a 35 meses com consolidação alveolar detectada na radiografia em locais que usam PCV em comparação com crianças em locais sem PCV.
3. Quantificar a diferença de proporção entre os casos hospitalizados de 1 a 35 meses com hipoxemia (saturação de oxigênio <90%) em locais que usam PCV em comparação com crianças em locais sem PCV.

4. Quantificar a diferença na proporção de casos hospitalizados com idade de 1 a 35 meses que são vacinados em locais que usam PCV (método de coorte indireto para avaliar a eficácia da vacina) entre os seguintes grupos:

   1. Portador de TV versus portador de sorotipo não TV
   2. Com vs. sem consolidação alveolar
   3. Com vs. sem hipoxemia