Liga badań nad zapaleniem płuc i wpływu szczepionek (PREVAIL)

Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) jest główną przyczyną ciężkich chorób układu oddechowego i śmierci u małych dzieci, a także odpowiada za inne poważne choroby, takie jak zapalenie opon mózgowych i posocznica. Globalne modele obciążenia chorobami na rok 2015 szacują, że 20 procent globalnych zgonów dzieci z powodu pneumokoków miało miejsce w Indiach. Dane z Indii wskazują, że dostępne skoniugowane szczepionki przeciw pneumokokom (PCV) obejmują serotypy, które odpowiadają za 66 do 74 procent inwazyjnej choroby pneumokokowej (IPD) u małych dzieci. Wprowadzenie szczepionki PCV w 2017 r. do krajowego harmonogramu szczepień w wybranych stanach o dużym obciążeniu miało na celu skuteczną walkę z obciążeniem chorobami pneumokokowymi w kraju po zwiększeniu zasięgu szczepień. Rząd Indii zalecił solidną ocenę wpływu PCV, aby ułatwić ogólnokrajowe wprowadzenie i trwałe stosowanie PCV.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu wprowadzenia PCV do krajowego programu szczepień ochronnych. Badacze proponują ilościowe określenie wpływu PCV na zapalenie płuc i inne ostre infekcje dróg oddechowych skutkujące hospitalizacją oraz na pozaszpitalne nosicielstwo pneumokoków. W dalszej części, w odniesieniu do proponowanego badania, badacze używają terminu „zapalenie płuc” w celu określenia grupy diagnoz lekarskich reprezentujących szereg ostrych chorób układu oddechowego, w tym zapalenie płuc. W szczególności badacze proponują zmierzyć różnice w odsetku hospitalizacji z powodu zapalenia płuc u dzieci w wieku 1-35 miesięcy skolonizowanych pneumokokami serotypu szczepionkowego (VT), jak również różnice w kolonizacji nosogardzieli przez pneumokoki VT w społeczności, porównując dzieci włączone w miejsca, w których PCV został wprowadzony (miejsca PCV) dzieciom w miejscach, w których PCV nie został jeszcze wprowadzony (miejsca nie-PCV). Cele ekonomiczno-zdrowotne będą obejmowały ocenę kosztów choroby wywołanej przez pneumokoki oraz kosztów ekonomicznych hospitalizacji z powodu choroby pneumokokowej i zapalenia płuc. Badacze zaprojektowali to portfolio ocen wpływu PCV w kontekście wprowadzenia i wdrożenia PCV w sześciu wybranych stanach w Indiach, pamiętając o potrzebie danych wyjściowych, rozłożonym w czasie planie wdrażania PCV, wariancji wydarzeń generujących koszty oraz nieodłączne uprzedzenia badań nieinterwencyjnych z wynikami, które nie są specyficzne dla choroby pneumokokowej i które mogą podlegać świeckim trendom i możliwym czynnikom zakłócającym. Ośrodki badawcze znajdują się w New Delhi oraz w trzech z sześciu stanów, które zostały uwzględnione w planie wdrożenia PCV począwszy od 2017 roku. Badacze planują to jako dwuletnie badanie, które obejmie dane zarówno z miejsc PCV, jak i innych niż PCV, których porównanie pozwoli na ocenę wpływu szczepionki. Aktywne ośrodki badawcze będą zlokalizowane w Delhi; Agra w stanie Uttar Pradesh (bez PCV); Bhopal w stanie Madhya Pradesh; i Jaipur w stanie Radżastan (przy użyciu PCV). Rejestracja społeczności odbędzie się w dwóch ośrodkach badań demograficznych w Bhopalu i Delhi, a ocena ekonomiczna odbędzie się w czterech ośrodkach szpitalnych. Ośrodki będą stosować wspólny protokół do identyfikacji i rekrutacji dzieci, pozyskiwania wymazów z jamy nosowo-gardłowej do badań kolonizacji oraz przeprowadzania zwalidowanych testów laboratoryjnych. Laboratorium referencyjne zapewni wyniki serotypowania pneumokoków, ilościową ocenę pneumokoków w nosogardzieli i zapewni nadzór nad laboratorium na miejscu.

Dane te dostarczą decydentom dowodów na zmiany w obciążeniu chorobami pneumokokowymi u małych dzieci, zmianach w przenoszeniu pneumokoków w społeczności w wyniku wprowadzenia PCV, które mogą pomóc decydentom wspierać, optymalizować i opowiadać się za rozszerzeniem programu szczepień przeciw PCV w Indiach oraz w innych krajach.

Główne cele PREVAIL są następujące:

1. Oszacuj różnicę w odsetku hospitalizowanych przypadków zapalenia płuc w wieku 1-35 miesięcy, będących nosicielami pneumokoków typu szczepionkowego w nosogardzieli w przypadkach zapisanych w ośrodkach, które wprowadziły PCV do krajowego programu szczepień, w porównaniu z przypadkami zarejestrowanymi w ośrodkach, które nie wprowadziły PCV
2. Oblicz różnicę w odsetku dzieci w społeczności w wieku od 1 do 35 miesięcy, które są skolonizowane pneumokokami typu szczepionkowego, zapisanych w ośrodku, który wprowadził PCV do krajowego programu szczepień, w porównaniu do odsetka dzieci skolonizowanych pneumokokami typu szczepionkowego zapisanych w witryna, która nie wprowadziła PCV
3. Określ ogólny wpływ ekonomiczny PCV poprzez: (i) oszacowanie całkowitego kosztu hospitalizowanego zapalenia płuc u dzieci w wieku 1-35 miesięcy z perspektywy systemu opieki zdrowotnej i gospodarstwa domowego; oraz (ii) oszacowanie odsetka gospodarstw domowych borykających się z katastrofalnymi wydatkami na opiekę zdrowotną i zubożeniem opieki medycznej z powodu bieżących wydatków na opiekę zdrowotną z powodu hospitalizowanego zapalenia płuc u dzieci w wieku od 1 do 35 miesięcy.

Cele drugorzędne są oceniane w ramach każdej z czterech grup i są to;

1. Ocenić różnicę w śmiertelności i występowaniu chorób w ciągu 3 miesięcy od wypisu ze szpitala wśród dzieci w wieku 1-35 miesięcy z zapaleniem płuc w miejscach, w których stosowano PCV, w porównaniu z dziećmi w miejscach, w których nie stosowano PCV.
2. Oszacuj różnicę w proporcjach między hospitalizowanymi przypadkami w wieku 1-35 miesięcy z konsolidacją pęcherzyków wykrytą na radiografii w miejscach stosujących PCV w porównaniu z dziećmi w miejscach nie zawierających PCV.
3. Oszacuj różnicę w odsetku hospitalizowanych przypadków w wieku 1-35 miesięcy z hipoksemią (nasycenie tlenem <90%) w ośrodkach stosujących PCV w porównaniu do dzieci w ośrodkach bez PCV.

4. Określ ilościowo różnicę w odsetku hospitalizowanych przypadków w wieku 1-35 miesięcy, które są szczepione w miejscach stosujących PCV (pośrednia metoda kohortowa do oceny skuteczności szczepionki) pomiędzy następującymi grupami:

   1. Nosicielstwo VT vs. serotyp inny niż VT
   2. Z vs. bez konsolidacji pęcherzyków płucnych
   3. Z vs. bez hipoksemii