SGLT-2-hemming, metabolomikk og kardiovaskulær/nyresykdom
SGLT-2-hemming og kardiovaskulær sykdom. Metabolomikkstudie av potensielle faktorer involvert i kardio- og nefroproteksjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien antar vi at metabolomiske endringer som oppstår hos pasienter med T2DM etter oppstart av SGLT2i (natrium-glukose cotransporter 2-hemmere) behandling kan være ansvarlig for de fordelaktige kardiovaskulære og nyreeffektene observert i kliniske studier med SGLT2i. Vi foreslår også at studiet av det spesifikke metabolomet assosiert med behandlingen med SGLT2i kan bidra til å identifisere mulige metabolitter og molekyler som reduserer CVD (kardiovaskulær sykdom) og nyresykdom hos pasienter med T2DM.
Deltakerne i studien vil bli randomisert til å motta 10 mg dapagliflozin eller placebo én gang daglig i 12 uker. Dessuten vil alle deltakere bli bedt om å delta i 150 minutter eller mer fysisk aktivitet med moderat til kraftig intensitet per uke, fordelt over minst 3 dager i uken, med ikke mer enn 2 påfølgende dager uten aktivitet og å delta i 2-3 økter/uke med motstandstrening på ikke sammenhengende dager. Dessuten vil disse pasientene bli bedt om å følge et livsstilsprogram som oppnår et energiunderskudd på 500-750 kcal/dag eller gir ≈1 200-1 500 kcal/dag for kvinner og 1 500-1 800 kcal/dag for menn, justert for individets baselinekropp vekt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Malaga, Spania, 29010
- Virgen de la Victoria University Hospital. Endocrinology Department
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-75.
- BMI 27-39,9 kg/m2.
- T2DM ved behandling med metformin og utilstrekkelig metabolsk kontroll (definert som HbA1c≥6,5-7%).
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet (alle kvinner i fertil alder vil gjennomgå en graviditetstest med mindre de er i behandling med prevensjonsmetoder)
- Amming
- Intoleranse/allergi mot dapagliflozin.
- Behandling med andre antidiabetika enn metformin.
- Nedsatt nyrefunksjon: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73m2 (beregnet ved hjelp av CKD-EPI-formelen).
- Pasienter med etablert kardiovaskulær sykdom.
- Tidligere eller nåværende historie med kreft av noe slag.
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk≥110 mmHg, til tross for adekvat antihypertensiv behandling).
- Anamnese med levertumor eller akutt eller kronisk leversykdom med nedsatt leverfunksjon: totale bilirubinnivåer > 2,0 mg/dl eller GOT/GPT-nivåer tre ganger høyere enn normal øvre grense.
- Kjent HIV-infeksjon eller aktiv HBV- eller HCV-infeksjon.
- Andre alvorlige underliggende sykdommer, som kan påvirke pasientens mulighet til å delta i studien.
- Redusert forventet levealder (<12 måneder) på grunn av avanserte eller terminale samtidige sykdommer.
I tillegg vil kvinnelige pasienter i fertil alder rådes til å bruke prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden, gitt kontraindikasjonen for dapagliflozin og metformin under graviditet i henhold til normal klinisk praksis.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg daglig (oralt)
|
Dapagliflozin 10 mg daglig i en grønn, vanlig, diamantformet, filmdrasjert tablett (oralt)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo for dapagliflozin daglig (oralt).
Inneholder ikke aktiv ingrediens
|
Grønn, vanlig, diamantformet, filmdrasjert tablett (oralt).
Inneholder ikke aktiv ingrediens
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metabolomiske endringer i blod
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Målrettet og kvantitativ analyse ved ultrahøyoppløsnings væskekromatografi koblet til trippel kvadrupol massespektrometri (UHPL-QqQ/MS).
Analyse av spesifikke familier av metabolitter valgt fra hypoteser generert av tidligere utforskende studier: endringer i acylkarnitiner og andre mellomprodukter av mitokondriell β-oksidasjon og ureasyklusen, forgrenede aminosyrer og biogene aminer
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Metabolomiske endringer i urin
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Målrettet og kvantitativ analyse ved ultrahøyoppløsnings væskekromatografi koblet til trippel kvadrupol massespektrometri (UHPL-QqQ/MS).
Analyse av spesifikke familier av metabolitter valgt fra hypoteser generert av tidligere utforskende studier: endringer i acylkarnitiner og andre mellomprodukter av mitokondriell β-oksidasjon og ureasyklusen, forgrenede aminosyrer og biogene aminer
|
Fra baseline til uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BMI (kroppsmasseindeks) endringer
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Målt ved kroppssammensetningsanalyse
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endringer i insulinresistens
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Målt som HOMA-IR (homeostatisk modellvurdering av insulinresistens)
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endringer i metabolsk kontroll
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Målt som HbA1c (glykert hemoglobin)
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endringer i livskvalitet: spørreskjema med 36 punkter korte helseundersøkelser (SF-36)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
SF-36 har åtte skalerte skårer: fysisk funksjon, rollefysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, følelsesmessig rolle og mental helse.
Poengsummene er vektede summer av spørsmålene i hver del.
Poeng varierer fra 0 - 100, lavere poengsum indikerer mer funksjonshemming, og høyere score indikerer mindre funksjonshemming
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endringer i albuminuri
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Modifikasjoner i albuminuri, målt som albuminekskresjonshastighet (AER)
|
Fra baseline til uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jose Carlos Fernandez-Garcia, MD, PhD, Virgen de la Victoria Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FIM-DAPA-2018-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .