Inibição de SGLT-2, Metabolômica e Doença Cardiovascular/Renal
Inibição do SGLT-2 e Doença Cardiovascular. Estudo Metabolômico de Fatores Potenciais Envolvidos na Cardio e Nefroproteção
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, levantamos a hipótese de que as alterações metabolômicas que ocorrem em pacientes com DM2 após o início do tratamento com SGLT2i (inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2) podem ser responsáveis pelos efeitos cardiovasculares e renais benéficos observados em ensaios clínicos com SGLT2i. Além disso, propomos que o estudo do metaboloma específico associado ao tratamento com SGLT2i pode ajudar a identificar os possíveis metabólitos e moléculas que reduzem DCV (doença cardiovascular) e doença renal em pacientes com DM2.
Os participantes do estudo serão randomizados para receber 10 mg de dapagliflozina ou placebo uma vez ao dia por 12 semanas. Além disso, todos os participantes serão aconselhados a praticar 150 minutos ou mais de atividade física de intensidade moderada a vigorosa por semana, distribuídos em pelo menos 3 dias/semana, com não mais de 2 dias consecutivos sem atividade e a praticar 2-3 sessões/semana de exercício resistido em dias não consecutivos. Além disso, esses pacientes serão aconselhados a seguir um programa de estilo de vida que atinja um déficit energético de 500-750 kcal/dia ou forneça≈1.200-1.500 kcal/dia para mulheres e 1.500-1.800 kcal/dia para homens, ajustado para o corpo basal do indivíduo peso.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Malaga, Espanha, 29010
- Virgen de la Victoria University Hospital. Endocrinology Department
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-75.
- IMC 27-39,9 kg/m2.
- DM2 em tratamento com metformina e controle metabólico inadequado (definido como HbA1c≥6,5 -7%).
Critério de exclusão:
- Gravidez (todas as mulheres em idade reprodutiva, a menos que estejam em tratamento com métodos contraceptivos, serão submetidas a um teste de gravidez)
- Amamentação
- Intolerância/alergia à dapagliflozina.
- Tratamento com medicamento antidiabético diferente da metformina.
- Função renal prejudicada: taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min/1,73m2 (calculado usando a fórmula CKD-EPI).
- Pacientes com doença cardiovascular estabelecida.
- História anterior ou atual de câncer de qualquer tipo.
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica≥110 mmHg, apesar de tratamento anti-hipertensivo adequado).
- História de tumor hepático ou doença hepática aguda ou crônica com comprometimento da função hepática: níveis de bilirrubina total > 2,0 mg/dl ou níveis de GOT/GPT três vezes acima do limite superior normal.
- Infecção por HIV conhecida ou infecção ativa por HBV ou HCV.
- Outras doenças subjacentes graves, que podem afetar a capacidade do paciente de participar do estudo.
- Expectativa de vida reduzida (<12 meses) devido a doenças concomitantes avançadas ou terminais.
Além disso, pacientes do sexo feminino em idade fértil serão aconselhadas a usar métodos contraceptivos durante o período do estudo, dada a contraindicação de dapagliflozina e metformina durante a gravidez conforme a prática clínica normal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dapagliflozina
Dapagliflozina 10 mg por dia (via oral)
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Dapagliflozina 10 mg por dia em comprimido revestido por película verde, liso, em forma de diamante
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente para dapagliflozina diariamente (por via oral).
Não contém princípio ativo
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Comprimido revestido por película, verde, liso, em forma de diamante (via oral).
Não contém princípio ativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações metabólicas no sangue
Prazo: Desde o início até a semana 12
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Análise direcionada e quantitativa por cromatografia líquida de resolução ultra-alta acoplada à espectrometria de massa tripla quadrupolo (UHPL-QqQ/MS).
Análise de famílias específicas de metabólitos selecionados a partir de hipóteses geradas por estudos exploratórios anteriores: alterações nas acilcarnitinas e outros intermediários da β-oxidação mitocondrial e do ciclo da uréia, aminoácidos de cadeia ramificada e aminas biogênicas
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Desde o início até a semana 12
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Alterações metabólicas na urina
Prazo: Desde o início até a semana 12
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Análise direcionada e quantitativa por cromatografia líquida de resolução ultra-alta acoplada à espectrometria de massa tripla quadrupolo (UHPL-QqQ/MS).
Análise de famílias específicas de metabólitos selecionados a partir de hipóteses geradas por estudos exploratórios anteriores: alterações nas acilcarnitinas e outros intermediários da β-oxidação mitocondrial e do ciclo da uréia, aminoácidos de cadeia ramificada e aminas biogênicas
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Desde o início até a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no IMC (índice de massa corporal)
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Medido pela análise da composição corporal
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Da linha de base até a semana 12
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Alterações na resistência à insulina
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Medido como HOMA-IR (modelo homeostático de avaliação da resistência à insulina)
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Da linha de base até a semana 12
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Alterações no controle metabólico
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Medido como HbA1c (hemoglobina glicada)
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Da linha de base até a semana 12
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Mudanças na qualidade de vida: questionário de 36 itens do Short Form Health Survey (SF-36)
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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O SF-36 tem oito pontuações escalonadas: funcionamento físico, papel físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, papel emocional e saúde mental.
As pontuações são somas ponderadas das perguntas em cada seção.
As pontuações variam de 0 a 100, as pontuações mais baixas indicam mais incapacidade e as pontuações mais altas indicam menos incapacidade
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Da linha de base até a semana 12
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Alterações na albuminúria
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Modificações na albuminúria, medidas como taxa de excreção de albumina (AER)
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Da linha de base até a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jose Carlos Fernandez-Garcia, MD, PhD, Virgen de la Victoria Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FIM-DAPA-2018-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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