SGLT-2-hämning, metabolomik och kardiovaskulära/njursjukdomar
SGLT-2-hämning och kardiovaskulära sjukdomar. Metabolomisk studie av potentiella faktorer som är involverade i hjärt- och nefroprotektion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna studie antar vi att metabolomiska förändringar som inträffar hos patienter med T2DM efter att ha påbörjat behandling med SGLT2i (natrium-glukos cotransporter 2-hämmare) kan vara ansvariga för de fördelaktiga kardiovaskulära och njureffekterna som observerats i kliniska prövningar med SGLT2i. Vi föreslår också att studien av den specifika metabolomen associerad med behandlingen med SGLT2i kan hjälpa till att identifiera möjliga metaboliter och molekyler som minskar CVD (kardiovaskulär sjukdom) och njursjukdom hos patienter med T2DM.
Deltagarna i studien kommer att randomiseras till att få 10 mg dapagliflozin eller placebo en gång dagligen i 12 veckor. Dessutom kommer alla deltagare att uppmanas att delta i 150 minuter eller mer av måttlig till kraftig fysisk aktivitet per vecka, fördelat på minst 3 dagar/vecka, med högst 2 dagar i följd utan aktivitet och att delta i 2-3 pass/vecka av motståndsövningar på icke på varandra följande dagar. Dessutom kommer dessa patienter att rekommenderas att följa ett livsstilsprogram som uppnår ett energiunderskott på 500-750 kcal/dag eller ger ≈1 200-1 500 kcal/dag för kvinnor och 1 500-1 800 kcal/dag för män, justerat för individens baslinjekropp vikt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Malaga, Spanien, 29010
- Virgen de la Victoria University Hospital. Endocrinology Department
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-75.
- BMI 27-39,9 kg/m2.
- T2DM vid behandling med metformin och otillräcklig metabol kontroll (definierad som HbA1c≥6,5-7%).
Exklusions kriterier:
- Graviditet (alla kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett graviditetstest, såvida de inte behandlas med preventivmedel)
- Amning
- Intolerans/allergi mot dapagliflozin.
- Behandling med annat antidiabetiskt läkemedel än metformin.
- Nedsatt njurfunktion: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73m2 (beräknat med CKD-EPI-formeln).
- Patienter med etablerad hjärt-kärlsjukdom.
- Tidigare eller nuvarande historia av cancer av något slag.
- Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck≥110 mmHg, trots adekvat antihypertensiv behandling).
- Historik med levertumör eller akut eller kronisk leversjukdom med nedsatt leverfunktion: totala bilirubinnivåer > 2,0 mg/dl eller GOT/GPT-nivåer tre gånger högre än normal övre gräns.
- Känd HIV-infektion eller aktiv HBV- eller HCV-infektion.
- Andra allvarliga underliggande sjukdomar, som kan påverka patientens förmåga att delta i studien.
- Minskad förväntad livslängd (<12 månader) på grund av avancerade eller terminala samtidiga sjukdomar.
Dessutom kommer kvinnliga patienter i fertil ålder att rekommenderas att använda preventivmetoder under studieperioden, med tanke på kontraindikationerna för dapagliflozin och metformin under graviditet enligt normal klinisk praxis.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg dagligen (oralt)
|
Dapagliflozin 10 mg dagligen i en grön, vanlig, diamantformad, filmdragerad tablett (oralt)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo för dapagliflozin dagligen (oralt).
Innehåller inte aktiv ingrediens
|
Grön, vanlig, diamantformad, filmdragerad tablett (oralt).
Innehåller inte aktiv ingrediens
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metabolomiska förändringar i blodet
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Riktad och kvantitativ analys genom ultrahögupplöst vätskekromatografi kopplad till trippelkvadrupolmasspektrometri (UHPL-QqQ/MS).
Analys av specifika familjer av metaboliter valda från hypoteser genererade av tidigare explorativa studier: förändringar i acylkarnitiner och andra intermediärer av mitokondriell β-oxidation och ureacykeln, grenkedjiga aminosyror och biogena aminer
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
Metabolomiska förändringar i urinen
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Riktad och kvantitativ analys genom ultrahögupplöst vätskekromatografi kopplad till trippelkvadrupolmasspektrometri (UHPL-QqQ/MS).
Analys av specifika familjer av metaboliter valda från hypoteser genererade av tidigare explorativa studier: förändringar i acylkarnitiner och andra intermediärer av mitokondriell β-oxidation och ureacykeln, grenkedjiga aminosyror och biogena aminer
|
Från baslinjen till vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
BMI (body mass index) förändringar
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Mäts med kroppssammansättningsanalys
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
Förändringar i insulinresistens
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Mätt som HOMA-IR (homeostatisk modellbedömning av insulinresistens)
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
Förändringar i metabol kontroll
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Mäts som HbA1c (glykerat hemoglobin)
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
Förändringar i livskvalitet: frågeformulär med 36 punkter i kort form av hälsoundersökning (SF-36)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
SF-36 har åtta skalade poäng: fysisk funktion, roll fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll emotionell och mental hälsa.
Poängen är viktade summor av frågorna i varje avsnitt.
Poäng varierar från 0 - 100, lägre poäng indikerar mer funktionshinder och högre poäng indikerar mindre funktionshinder
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
Förändringar i albuminuri
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Ändringar i albuminuri, mätt som albuminutsöndringshastighet (AER)
|
Från baslinjen till vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jose Carlos Fernandez-Garcia, MD, PhD, Virgen de la Victoria Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FIM-DAPA-2018-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .