Studie av økende doser av INA03 administrert intravenøst ​​som enkeltmiddel hos voksne pasienter med tilbakefall/refraktær akutt leukemi (INA03)

Inklusjonskriterier:

. Pasient med

• cytologisk bekreftet og dokumentert B-celle eller T-celle ALL eller de novo, sekundær eller terapirelatert AML eller blandet fenotype akutt leukemi (MPAL) definert i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 klassifisering28 OG
• med 20 % eller flere CD71 positive blastceller
• i tilbakefall etter eller refraktær overfor registrerte terapier eller ikke kvalifisert for standardbehandlinger

• med sirkulerende sprengninger ≤ 20 000/mm3. For kvalifiserte pasienter med AML/ALL med blaster > 20 000/mm3, tillates en behandling med hydroksyurea for å opprettholde tumorceller ≤ 20 000/mm3 2. Mannlig eller kvinnelig alder ≥ 18 år 3. WHO ytelsesstatus 0-2 4. Følgende laboratorieverdier med mindre det vurderes på grunn av leukemien:

  1. AST og eller ALT ≤ 2,5 ULN
  2. Totalt bilirubinnivå < 1,5 ULN (unntatt Gilberts sykdom)
  3. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
  4. LDH < 3-5 ULN
  5. Urinsyre ≤8 mg/dl
  6. Elektrolyttpanel innenfor normalområdet
  7. Urinpeilepinne Avlesning negativt for proteinuri eller, hvis dokumentasjon av +1 resultater for protein på peilepinneavlesning, totalt urinprotein ≤ 500 mg og målt kreatininclearance ≥50mL/min/1,73m2 fra en 24-timers urinsamling

  8. Pasienter som har gjenopprettet minst CTCAE-grad

     Ekskluderingskriterier:

     1. Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi
     2. Pasienter med mer enn 30 % marg erytroide celler
     3. Pasienter som har blitt behandlet med et hvilket som helst anti-TfR-antistoff
     4. Allogen stamcelletransplantasjon siste 6 måneder eller med vedvarende aktiv GVHD. Autolog benmargstransplantasjon de siste 3 månedene
     5. Siste dose av tidligere kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesmiddel innen 14 dager eller innen 5 halveringstider før baseline mottak av studiemedisin, bortsett fra hydroksyurea og kortikosteroider

     7. Pasienter som tidligere har hatt en anafylaktisk eller annen alvorlig infusjonsreaksjon slik at pasienten ikke er i stand til å tolerere humant immunglobulin eller administrering av monoklonale antistoffer. av enhver årsak og/eller perifer nevropati 9. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ett av følgende:

  en. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, inkludert eksisterende klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt eller kardiomyopati b. Angina pectoris ≤ 3 måneder før start av studiemedisin c. Akutt hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før start av studiemedisin d. Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime) f. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon

  14. Pasienter med tidligere strålebehandling

  1. ≤12 uker for kranial strålebehandling
  2. ≤ 4 uker for bredfelt strålebehandling
  3. ≤2 uker for involvert feltstrålebehandling 15. Større operasjon ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling 16. Kjent diagnose av HIV-infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk). 17. Anamnese med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som krever aktiv intervensjon 18. Gravid eller ammende pasient; 19. Aktiv narkotika- eller alkoholavhengighet; 20. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.