Estudio de dosis crecientes de INA03 administradas por vía intravenosa como agente único en pacientes adultos con leucemia aguda recidivante/refractaria (INA03)

Criterios de inclusión:

. Paciente con

• LLA de células B o T confirmada y documentada citológicamente o LMA de novo, secundaria o relacionada con la terapia o leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL) definida según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 201628 Y
• con 20% o más de células blásticas CD71 positivas
• en recaída posterior o refractaria a terapias registradas o no elegible para tratamientos estándar

• con voladuras circulantes ≤ 20 000/mm3. Para pacientes elegibles con AML/ALL con blastos > 20000/mm3, se permite un tratamiento con hidroxiurea para mantener las células tumorales ≤ 20000/mm3 2. Edad masculina o femenina ≥ 18 años 3. Estado funcional de la OMS 0-2 4. Seguimiento de los valores de laboratorio a menos que se considere debido a la leucemia:

  1. AST y/o ALT ≤ 2,5 LSN
  2. Nivel de bilirrubina total < 1,5 LSN (excepto enfermedad de Gilbert)
  3. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN
  4. LDH < 3-5 LSN
  5. Ácido úrico ≤8 mg/dl
  6. Panel de electrolito dentro del rango normal
  7. Lectura de tira reactiva de orina negativa para proteinuria o, si la documentación de resultados de +1 para proteína en la lectura de tira reactiva, entonces proteína urinaria total ≤ 500 mg y aclaramiento de creatinina medido ≥ 50 ml/min/1,73 m2 de una recolección de orina de 24 horas

  8. Pacientes que han recuperado al menos el grado CTCAE

     Criterio de exclusión:

     1. Pacientes con leucemia promielocítica aguda
     2. Pacientes con más del 30% de células eritroides en la médula
     3. Pacientes que han sido tratados con cualquier anticuerpo anti-TfR
     4. Trasplante alogénico de células madre en los últimos 6 meses o con EICH activa persistente. Trasplante autólogo de médula ósea en los últimos 3 meses
     5. Última dosis de quimioterapia, inmunoterapia o agente en investigación previo dentro de los 14 días o dentro de las 5 semividas antes de la recepción inicial de la medicación del estudio, excepto para la hidroxiurea y los corticosteroides

     7. Pacientes que hayan tenido una reacción anafiláctica previa u otra reacción grave a la infusión de modo que el paciente no pueda tolerar la administración de inmunoglobulina humana o de anticuerpos monoclonales 8. Pacientes que tengan antecedentes o evidencia clínica de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), meníngea o epidural por cualquier causa y/o neuropatía periférica 9. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  una. Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, incluida la arritmia clínicamente significativa preexistente, insuficiencia cardíaca congestiva o cardiomiopatía b. Angina de pecho ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio c. Infarto agudo de miocardio ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio d. Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente de un régimen antihipertensivo) e. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo

  14. Pacientes con radioterapia previa

  1. ≤12 semanas para radioterapia craneal
  2. ≤ 4 semanas para radioterapia de campo amplio
  3. ≤2 semanas para radioterapia del campo afectado 15. Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia 16. Diagnóstico conocido de infección por VIH (la prueba de VIH no es obligatoria). 17 Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o actualmente requiere una intervención activa 18. Paciente embarazada o en período de lactancia; 19 Dependencia activa de drogas o alcohol; 20 Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.