Étude des doses croissantes d'INA03 administrées par voie intraveineuse en tant qu'agent unique chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë récidivante/réfractaire (INA03)

Critère d'intégration:

. Patient avec

• LAL à cellules B ou à cellules T confirmée cytologiquement et documentée ou LAM de novo, secondaire ou liée au traitement ou leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) définie selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)28 ET
• avec 20 % ou plus de cellules blastiques CD71 positives
• en rechute après ou réfractaire aux thérapies enregistrées ou inéligible aux traitements standards

• avec vents circulants ≤ 20 000/mm3. Pour les patients éligibles atteints de LAM/LAL avec blastes > 20 000/mm3, un traitement par hydroxyurée est autorisé pour maintenir les cellules tumorales ≤ 20 000/mm3 à moins d'être considéré en raison de la leucémie :

  1. AST et ou ALT ≤ 2,5 LSN
  2. Niveau de bilirubine totale < 1,5 LSN (sauf maladie de Gilbert)
  3. Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN
  4. LDH < 3-5 LSN
  5. Acide urique ≤8 mg/dl
  6. Panneau d'électrolyte dans la plage normale
  7. Lecture de la bandelette urinaire négative pour la protéinurie ou, si la documentation de +1 résultats pour les protéines sur la lecture de la bandelette réactive, alors protéines urinaires totales ≤ 500 mg et clairance de la créatinine mesurée ≥ 50 ml/min/1,73 m2 à partir d'une collecte d'urine de 24 heures

  8. Patients ayant récupéré au moins le grade CTCAE

     Critère d'exclusion:

     1. Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë
     2. Patients avec plus de 30 % de cellules érythroïdes médullaires
     3. Patients ayant été traités avec un anticorps anti-TfR
     4. Transplantation allogénique de cellules souches au cours des 6 derniers mois ou avec GVHD active persistante. Greffe de moelle osseuse autologue au cours des 3 derniers mois
     5. Dernière dose de chimiothérapie, d'immunothérapie ou d'agent expérimental antérieur dans les 14 jours ou dans les 5 demi-vies avant la réception initiale du médicament à l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée et des corticostéroïdes

     7. Patients qui ont déjà eu une réaction anaphylactique ou autre réaction grave à la perfusion telle que le patient est incapable de tolérer l'administration d'immunoglobuline humaine ou d'anticorps monoclonaux 8. Patients qui ont des antécédents ou des signes cliniques de maladie du système nerveux central (SNC), méningée ou épidurale de toute cause et/ou neuropathie périphérique 9. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

  une. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, y compris arythmie préexistante cliniquement significative, insuffisance cardiaque congestive ou cardiomyopathie b. Angine de poitrine ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude c. Infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude d. Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur) e. Fraction d'éjection ventriculaire gauche

  14. Patients ayant déjà reçu une radiothérapie

  1. ≤12 semaines pour la radiothérapie crânienne
  2. ≤ 4 semaines pour la radiothérapie à champ large
  3. ≤ 2 semaines pour la radiothérapie du champ impliqué 15. Chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'un tel traitement 16. Diagnostic connu d'infection par le VIH (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire). 17. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite actuellement une intervention active 18. Patiente enceinte ou qui allaite ; 19. Dépendance active à la drogue ou à l'alcool ; 20. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.