Исследование возрастающих доз INA03, вводимого внутривенно в качестве единственного агента, у взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лейкозом (INA03)

Критерии включения:

. Пациент с

• цитологически подтвержденный и задокументированный В-клеточный или Т-клеточный ОЛЛ или de novo, вторичный или связанный с терапией ОМЛ или смешанный фенотип острого лейкоза (MPAL), определенный в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.28 И
• с 20% или более CD71-положительными бластными клетками
• при рецидиве после или при рефрактерности к зарегистрированным методам лечения или непригодности для стандартного лечения

• при циркуляционном дутье ≤ 20 000/мм3. Для подходящих пациентов с ОМЛ/ОЛЛ с бластами > 20000/мм3 лечение гидроксимочевиной разрешено для поддержания количества опухолевых клеток ≤ 20000/мм3 2. Возраст мужчины или женщины ≥ 18 лет 3. Статус ВОЗ 0-2 4. Следующие лабораторные показатели если не считается из-за лейкемии:

  1. АСТ и/или АЛТ ≤ 2,5 ВГН
  2. Уровень общего билирубина < 1,5 ВГН (за исключением болезни Жильбера)
  3. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН
  4. ЛДГ < 3-5 ВГН
  5. Мочевая кислота ≤8 мг/дл
  6. Электролит панели в пределах нормы
  7. Показания тест-полоски в моче отрицательные на протеинурию или, если документально подтвержден результат +1 для белка при чтении тест-полоски, то общий белок в моче ≤ 500 мг и измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 из 24-часового сбора мочи

  8. Пациенты, выздоровевшие не ниже степени CTCAE.

     Критерий исключения:

     1. Больные острым промиелоцитарным лейкозом
     2. Пациенты с более чем 30% эритроидных клеток костного мозга
     3. Пациенты, получавшие лечение любым антителом против TfR
     4. Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение последних 6 мес или при персистирующей активной РТПХ. Аутологичная трансплантация костного мозга за последние 3 месяца
     5. Последняя доза предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или исследуемого препарата в течение 14 дней или в течение 5 периодов полувыведения до исходного приема исследуемого препарата, за исключением гидроксимочевины и кортикостероидов.

     7. Пациенты, у которых ранее была анафилактическая или другая тяжелая инфузионная реакция, при которой пациент не может переносить введение человеческого иммуноглобулина или моноклонального антитела. 8. Пациенты, имеющие в анамнезе или клинические признаки заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), менингеальных или эпидуральных по любой причине и/или периферической нейропатии 9. Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:

  а. Сердечное заболевание класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, включая ранее существовавшую клинически значимую аритмию, застойную сердечную недостаточность или кардиомиопатию b. Стенокардия ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата c. Острый инфаркт миокарда ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата d. Другие клинически значимые заболевания сердца (например, неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе) e. Фракция выброса левого желудочка

  14. Пациенты с предшествующей лучевой терапией

  1. ≤12 недель для краниальной лучевой терапии
  2. ≤ 4 недель для широкопольной лучевой терапии
  3. ≤2 недель для лучевой терапии вовлеченного поля 15. Серьезная хирургия ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или пациенты, которые не оправились от побочных эффектов такой терапии 16. Установленный диагноз ВИЧ-инфекции (тестирование на ВИЧ не является обязательным). 17. История другого первичного злокачественного новообразования, которое в настоящее время является клинически значимым или в настоящее время требует активного вмешательства 18. Беременная или кормящая пациентка; 19. Активная наркотическая или алкогольная зависимость; 20. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.