Studie eskalujících dávek INA03 podávaného intravenózně jako jediná látka u dospělých pacientů s relapsem/refrakterní akutní leukémií (INA03)

Kritéria pro zařazení:

. Pacient s

• cytologicky potvrzená a zdokumentovaná ALL B-buněk nebo T-buněk nebo de novo, sekundární nebo s léčbou související AML nebo akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL) definovaná podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 201628 A
• s 20 % nebo více CD71 pozitivních blastů
• při relapsu po nebo refrakterní k registrovaným terapiím nebo nezpůsobilí ke standardní léčbě

• s cirkulujícími rázy ≤ 20 000/mm3. U způsobilých pacientů s AML/ALL s blasty > 20 000/mm3 je povolena léčba hydroxymočovinou k udržení nádorových buněk ≤ 20 000/mm3 2. Věk mužů nebo žen ≥ 18 let 3. Stav výkonnosti podle WHO 0-2 4. Podle laboratorních hodnot pokud se neuvažuje kvůli leukémii:

  1. AST a nebo ALT ≤ 2,5 ULN
  2. Hladina celkového bilirubinu < 1,5 ULN (kromě Gilbertovy choroby)
  3. Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN
  4. LDH < 3-5 ULN
  5. Kyselina močová ≤ 8 mg/dl
  6. Panel elektrolytu v normálním rozsahu
  7. Odečet z měrky moči na proteinurii negativní nebo, pokud jsou na měrce doloženy výsledky +1 pro bílkoviny, pak celková bílkovina v moči ≤ 500 mg a naměřená clearance kreatininu ≥50 ml/min/1,73 m2 z 24hodinového sběru moči

  8. Pacienti, kteří se zotavili alespoň ze stupně CTCAE

     Kritéria vyloučení:

     1. Pacienti s akutní promyelocytární leukémií
     2. Pacienti s více než 30 % erytroidních buněk kostní dřeně
     3. Pacienti, kteří byli léčeni jakoukoli anti-TfR protilátkou
     4. Alogenní transplantace kmenových buněk v posledních 6 měsících nebo s přetrvávající aktivní GVHD. Autologní transplantace kostní dřeně v posledních 3 měsících
     5. Poslední dávka předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo zkoumané látky během 14 dnů nebo během 5 poločasů před zahájením podávání studijního léku, s výjimkou hydroxyurey a kortikosteroidů

     7. Pacienti, kteří měli předchozí anafylaktickou nebo jinou závažnou reakci na infuzi, takže pacient není schopen tolerovat podání lidského imunoglobulinu nebo monoklonální protilátky 8. Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo klinické známky onemocnění centrálního nervového systému (CNS), meningeálního nebo epidurálního onemocnění z jakékoli příčiny a/nebo periferní neuropatie 9. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  A. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, včetně již existující klinicky významné arytmie, městnavého srdečního selhání nebo kardiomyopatie b. angina pectoris ≤ 3 měsíce před zahájením studie c. Akutní infarkt myokardu ≤ 3 měsíce před zahájením studie d. Jiné klinicky významné onemocnění srdce (např. nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatná kompliance s antihypertenzním režimem v anamnéze), např. Ejekční frakce levé komory

  14. Pacienti s předchozí radiační terapií

  1. ≤ 12 týdnů pro kraniální radiační terapii
  2. ≤ 4 týdny pro širokopásmovou radiační terapii
  3. ≤ 2 týdny pro zahrnutou terénní radiační terapii 15. Velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo u těch, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie 16. Známá diagnóza infekce HIV (testování na HIV není povinné). 17. Anamnéza jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci 18. Těhotná nebo kojící pacientka; 19. Závislost na aktivních drogách nebo alkoholu; 20. Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.