Badanie rosnących dawek INA03 podawanego dożylnie jako pojedynczy czynnik u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką nawrotową/oporną na leczenie (INA03)

Kryteria przyjęcia:

. Pacjent z

• potwierdzona cytologicznie i udokumentowana białaczka z komórek B lub T z komórek B lub de novo, wtórna lub związana z terapią AML lub ostra białaczka o mieszanym fenotypie (MPAL) zdefiniowana zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r.28 ORAZ
• z 20% lub więcej komórek blastycznych CD71 dodatnich
• w nawrocie po lub opornym na zarejestrowane terapie lub niekwalifikujący się do standardowego leczenia

• z krążącymi podmuchami ≤ 20 000/mm3. Dla kwalifikujących się pacjentów z AML/ALL z blastami > 20 000/mm3, leczenie hydroksymocznikiem jest dozwolone w celu utrzymania komórek nowotworowych ≤ 20 000/mm3 2. Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 18 lat 3. Stan sprawności wg WHO 0-2 4. Zgodnie z wartościami laboratoryjnymi chyba że uznano, że z powodu białaczki:

  1. AspAT i/lub ALT ≤ 2,5 GGN
  2. Stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 GGN (z wyjątkiem choroby Gilberta)
  3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN
  4. LDH < 3-5 GGN
  5. Kwas moczowy ≤8 mg/dl
  6. Panel elektrolitu w normalnym zakresie
  7. Odczyt testu paskowego moczu ujemny dla białkomoczu lub, jeśli udokumentowano wynik +1 dla białka w odczycie paskowym, wówczas całkowite białko w moczu ≤ 500 mg i zmierzony klirens kreatyniny ≥50 ml/min/1,73 m2 z całodobowej zbiórki moczu

  8. Pacjenci, którzy odzyskali co najmniej stopień CTCAE

     Kryteria wyłączenia:

     1. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową
     2. Pacjenci z ponad 30% komórek erytroidalnych szpiku
     3. Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek przeciwciałem anty-TfR
     4. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub z przetrwałą aktywną GVHD. Autologiczny przeszczep szpiku kostnego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
     5. Ostatnia dawka wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub badanego leku w ciągu 14 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, z wyjątkiem hydroksymocznika i kortykosteroidów

     7. Pacjenci, u których wcześniej wystąpiła reakcja anafilaktyczna lub inna ciężka reakcja na wlew, powodująca, że ​​pacjent nie jest w stanie tolerować podania ludzkiej immunoglobuliny lub przeciwciała monoklonalnego. z jakiejkolwiek przyczyny i/lub neuropatii obwodowej 9. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  a. Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, w tym istniejąca wcześniej klinicznie istotna arytmia, zastoinowa niewydolność serca lub kardiomiopatia b. dławica piersiowa ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku c. Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku d. Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub złe przestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie) e. Frakcja wyrzutowa lewej komory

  14. Pacjenci po wcześniejszej radioterapii

  1. ≤12 tygodni w przypadku radioterapii czaszki
  2. ≤ 4 tygodnie w przypadku radioterapii szerokopolowej
  3. ≤2 tygodnie dla objętej radioterapii polowej 15. Poważna operacja ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub osoby, które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii 16. Znana diagnoza zakażenia wirusem HIV (test na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowy). 17. Historia innego pierwotnego nowotworu, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji 18. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią; 19. Aktywne uzależnienie od narkotyków lub alkoholu; 20. Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.