Undersøgelse af eskalerende doser af INA03 administreret intravenøst ​​som enkeltstof hos voksne patienter med tilbagefald/refraktær akut leukæmi (INA03)

Inklusionskriterier:

. Patient med

• cytologisk bekræftet og dokumenteret B-celle eller T-celle ALL eller de novo, sekundær eller terapirelateret AML eller blandet fænotype akut leukæmi (MPAL) defineret i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016 klassifikation28 OG
• med 20 % eller flere CD71 positive blastceller
• i tilbagefald efter- eller refraktær over for registrerede terapier eller ude af stand til standardbehandlinger

• med cirkulerende blæst ≤ 20 000/mm3. For berettigede patienter med AML/ALL med blaster > 20.000/mm3, tillades en behandling med hydroxyurinstof til at opretholde tumorceller ≤ 20.000/mm3 2. Mandlig eller kvindelig alder ≥ 18 år 3. WHO præstationsstatus 0-2 4. Følgende laboratorieværdier medmindre det overvejes på grund af leukæmien:

  1. AST og eller ALT ≤ 2,5 ULN
  2. Totalt bilirubinniveau < 1,5 ULN (undtagen Gilberts sygdom)
  3. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
  4. LDH < 3-5 ULN
  5. Urinsyre ≤8 mg/dl
  6. Elektrolytpanel inden for normalområdet
  7. Urin Dipstick Aflæsning negativ for proteinuri eller, hvis dokumentation for +1 resultater for protein på Dipstick-aflæsning, så total urinprotein ≤ 500 mg og målt kreatininclearance ≥50mL/min/1,73m2 fra en 24-timers urinopsamling

  8. Patienter, der har genvundet mindst CTCAE-graden

     Ekskluderingskriterier:

     1. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi
     2. Patienter med mere end 30% marv erythroide celler
     3. Patienter, der er blevet behandlet med et hvilket som helst anti-TfR-antistof
     4. Allogen stamcelletransplantation inden for de sidste 6 måneder eller med vedvarende aktiv GVHD. Autolog knoglemarvstransplantation inden for de sidste 3 måneder
     5. Sidste dosis af tidligere kemoterapi, immunterapi eller forsøgsmiddel inden for 14 dage eller inden for 5 halveringstider før baseline modtagelse af undersøgelsesmedicin, undtagen hydroxyurinstof og kortikosteroider

     7. Patienter, der tidligere har haft en anafylaktisk eller anden alvorlig infusionsreaktion, således at patienten ikke er i stand til at tolerere humant immunglobulin eller administration af monoklonale antistoffer. af enhver årsag og/eller perifer neuropati 9. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

  en. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, inklusive allerede eksisterende klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt eller kardiomyopati b. Angina pectoris ≤ 3 måneder før påbegyndelse af studiemedicin c. Akut myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før start af studielægemiddel d. Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime) f. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion

  14. Patienter med forudgående strålebehandling

  1. ≤12 uger til kraniel strålebehandling
  2. ≤ 4 uger for bredfelt strålebehandling
  3. ≤2 uger for involveret feltstrålebehandling 15. Større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling 16. Kendt diagnose af HIV-infektion (HIV-test er ikke obligatorisk). 17. Anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention 18. Gravid eller ammende patient; 19. Aktiv stof- eller alkoholafhængighed; 20. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.