再発/難治性急性白血病の成人患者における単剤として静脈内投与されたINA03の漸増用量の研究 (INA03)
2023年2月14日 更新者：Institut Paoli-Calmettes
再発/難治性急性白血病の成人患者を対象に、単剤として静脈内投与された INA03 の漸増用量に関する第 I 相、初のヒト非盲検試験
この第 1 相試験は、R/R を有する 18 歳以上の患者に 2 週間ごとに単剤 IV 注入として投与される INA03 の非盲検、非無作為化、用量漸増、安全性、有効性、薬物動態、および薬力学的評価試験です。 AML、MLL、またはすべて。
研究は2つの部分で行われます：1日目の研究の用量滴定（パート1）、続いて単剤療法として使用されるINA03の用量漸増パート（パート2）。
調査の概要
詳細な説明
この第 1 相試験は、R/R を有する 18 歳以上の患者に 2 週間ごとに単剤 IV 注入として投与される INA03 の非盲検、非無作為化、用量漸増、安全性、有効性、薬物動態、および薬力学的評価試験です。 AML、MLL、またはすべて。
研究は2つの部分で行われます：1日目の研究の用量滴定（パート1）、続いて単剤療法として使用されるINA03の用量漸増パート（パート2）。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
34
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Toulouse、フランス
- まだ募集していません
- IUCT
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Bouches-du Rhône
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Marseille、Bouches-du Rhône、フランス、13009
- 募集
- Institut Paoli-Calmettes
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
.患者
- -細胞学的に確認および文書化されたB細胞またはT細胞ALLまたはde novo、二次または治療関連のAMLまたは世界保健機関（WHO）の2016年分類に従って定義された混合表現型急性白血病（MPAL）28および
- CD71陽性芽細胞が20%以上
- 登録された治療法に抵抗性または不応性の後に再発するか、標準治療に不適格
循環爆風 ≤ 20,000/mm3。 芽球数が 20000/mm3 を超える適格な AML/ALL 患者の場合、腫瘍細胞を ≤ 20000/mm3 に維持するためにヒドロキシ尿素による治療が許可されます。白血病のために考慮されない限り：
- -ASTおよびまたはALT ≤ 2.5 ULN
- -総ビリルビンレベル<1.5 ULN（ギルバート病を除く）
- -血清クレアチニン≤1.5 ULN
- LDH < 3-5 ULN
- 尿酸≦8mg/dl
- 正常範囲内の電解質パネル
- -尿ディップスティックの読み取りがタンパク尿について陰性であるか、またはディップスティックの読み取りでタンパク質の+1の結果が文書化されている場合、総尿タンパク質≤500 mgおよび測定されたクレアチニンクリアランス≥50mL /分/ 1.73m2 24時間の採尿から
CTCAEグレード以上に回復した患者
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病患者
- -骨髄赤血球細胞が30％を超える患者
- -抗TfR抗体で治療された患者
- -過去6か月間の同種幹細胞移植または持続的なアクティブGVHD。 過去 3 か月間の自家骨髄移植
- -14日以内または5半減期以内の以前の化学療法、免疫療法または治験薬の最後の投与 治験薬、ヒドロキシ尿素およびコルチコステロイドを除く
7. 以前にアナフィラキシーまたはその他の重度の注入反応があり、患者がヒト免疫グロブリンまたはモノクローナル抗体の投与に耐えられなかった患者 8. 中枢神経系 (CNS)、髄膜、または硬膜外疾患の病歴または臨床的証拠がある患者あらゆる原因および/または末梢神経障害から 9. 心機能障害または臨床的に重大な心疾患。
a. a. New York Heart Association クラス III または IV の心疾患 (既存の臨床的に重大な不整脈、うっ血性心不全、または心筋症を含む) b. 治験薬を開始する前の狭心症≦3ヶ月 ｃ． 治験薬開始前3ヶ月以内の急性心筋梗塞 d． 他の臨床的に重要な心疾患（例えば、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンの遵守不良の病歴） ｅ．左室駆出率
14. 放射線治療歴のある患者
- 頭蓋放射線療法の場合は12週間以下
- 広視野放射線療法の場合、≤ 4 週間
- 関与するフィールド放射線療法の場合、≤2週間 15。 治験薬を開始する4週間前までの大手術、またはそのような治療の副作用から回復していない16。 -HIV感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）。 17. -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴 18.妊娠中または授乳中の患者; 19. 積極的な薬物またはアルコール依存; 20. -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：INA03
INA03の投与
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INA03は、28日サイクルの1日目、14日目にIV投与されます。
INA03 の投与は 0.02 mg/kg で開始されます。
研究パート I は、最初の INA03 注入の用量を決定する滴定研究です。
患者は2人の患者の連続コホートに登録され、最低開始用量（0.02 mg / kg）から開始してINA03の開始用量を漸増させ、その後0.1 mgの固定用量でINA03（D14以降）を投与します。 /kg。
開始用量は、D14ミエログラムによって骨髄残留赤芽球が存在しないという証拠が得られるまで、2人の患者のコホートごとに増加します。
この用量は MEID と呼ばれ、試験パート 2 の D1 用量として選択されます。試験のパート I における患者の蓄積は、投与後 28 日以内に非血液学的 DLT の証拠がなくなるまで継続されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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難治性/再発性急性白血病の成人におけるINA03の最小赤芽球減少誘発用量（MEID）の決定
時間枠：初回投与から2週間以内
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MEID は、初回投与から 2 週間の時点または初回投与から 2 週間以内のグレード 2 以上の非血液毒性で骨髄に赤芽球が残存するリスクに関連する最低用量として定義されます。
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初回投与から2週間以内
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難治性/再発性急性白血病の成人における INA03 のその後の投与 (初回投与から D15 以降) の最大耐量 (MTD) の決定
時間枠：INA03初回投与から28日
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その後の投与の最大耐量 (MTD) (初回投与から D15 以降)
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INA03初回投与から28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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INA03 の安全性: NCI-CTCAE v5.0
時間枠：最終投与から30日後まで
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発生率、重症度 (NCI-CTCAE v5.0 による等級付けによる)、治療に起因する有害事象 (TEAE) の累積的性質に基づく有害事象の報告の調査結果からの安全性
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最終投与から30日後まで
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INA03の薬物動態（PK）プロファイル
時間枠：初回投与日から42日目まで
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必要に応じて、ピーク血漿濃度 (Cmax) が計算されます。
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初回投与日から42日目まで
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INA03の薬物動態（PK）プロファイル
時間枠：初回投与日から42日目まで
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必要に応じて、血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC) が計算されます。
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初回投与日から42日目まで
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INA03の薬物動態（PK）プロファイル
時間枠：初回投与日から42日目まで
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必要に応じて、最終半減期が計算されます
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初回投与日から42日目まで
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INA03の薬力学（PD）プロファイル
時間枠：スクリーニングから治験終了まで（最長182日）
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赤芽球および芽球の変動に応じた PD は、BMA (Bone Marrow As-Pirate) および治療前および治療中の血液サンプルを使用して減少します
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スクリーニングから治験終了まで（最長182日）
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抗INA03抗体の濃度
時間枠：スクリーニングから治験終了まで（最長182日）
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抗INA03抗体の血清濃度（マイクログラム/ミリリットル）
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スクリーニングから治験終了まで（最長182日）
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INA03の予備的な臨床反応
時間枠：治療開始日（Day-1）から再発、進行または死亡のいずれか早い日まで（最大182日）
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European LeukemiaNet (ELN) 2017 勧告で定義された臨床効果
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治療開始日（Day-1）から再発、進行または死亡のいずれか早い日まで（最大182日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A. Cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin. 2014 Jan-Feb;64(1):9-29. doi: 10.3322/caac.21208. Epub 2014 Jan 7. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2014 Sep-Oct;64(5):364.
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- Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, Laumann K, Geyer S, Bloomfield CD, Thiede C, Prior TW, Dohner K, Marcucci G, Lo-Coco F, Klisovic RB, Wei A, Sierra J, Sanz MA, Brandwein JM, de Witte T, Niederwieser D, Appelbaum FR, Medeiros BC, Tallman MS, Krauter J, Schlenk RF, Ganser A, Serve H, Ehninger G, Amadori S, Larson RA, Dohner H. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):454-464. doi: 10.1056/NEJMoa1614359. Epub 2017 Jun 23.
- Perl AE, Altman JK, Cortes J, Smith C, Litzow M, Baer MR, Claxton D, Erba HP, Gill S, Goldberg S, Jurcic JG, Larson RA, Liu C, Ritchie E, Schiller G, Spira AI, Strickland SA, Tibes R, Ustun C, Wang ES, Stuart R, Rollig C, Neubauer A, Martinelli G, Bahceci E, Levis M. Selective inhibition of FLT3 by gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a multicentre, first-in-human, open-label, phase 1-2 study. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1061-1075. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30416-3. Epub 2017 Jun 20. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12 ):e711. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):e335. Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):e293.
- DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, Roboz GJ, Altman JK, Mims AS, Swords R, Collins RH, Mannis GN, Pollyea DA, Donnellan W, Fathi AT, Pigneux A, Erba HP, Prince GT, Stein AS, Uy GL, Foran JM, Traer E, Stuart RK, Arellano ML, Slack JL, Sekeres MA, Willekens C, Choe S, Wang H, Zhang V, Yen KE, Kapsalis SM, Yang H, Dai D, Fan B, Goldwasser M, Liu H, Agresta S, Wu B, Attar EC, Tallman MS, Stone RM, Kantarjian HM. Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. N Engl J Med. 2018 Jun 21;378(25):2386-2398. doi: 10.1056/NEJMoa1716984. Epub 2018 Jun 2.
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- Cortes JE, Heidel FH, Hellmann A, Fiedler W, Smith BD, Robak T, Montesinos P, Pollyea DA, DesJardins P, Ottmann O, Ma WW, Shaik MN, Laird AD, Zeremski M, O'Connell A, Chan G, Heuser M. Randomized comparison of low dose cytarabine with or without glasdegib in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome. Leukemia. 2019 Feb;33(2):379-389. doi: 10.1038/s41375-018-0312-9. Epub 2018 Dec 16.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月29日
一次修了 (予想される)
2023年12月27日
研究の完了 (予想される)
2023年12月28日
試験登録日
最初に提出
2019年5月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月20日
最初の投稿 (実際)
2019年5月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月14日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INA03-IPC 2018-008
- 2019-000814-13 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
INA03の投与の臨床試験
-
Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedalieroわからない