Studio sulle dosi crescenti di INA03 somministrate per via endovenosa come agente singolo in pazienti adulti con leucemia acuta recidivante/refrattaria (INA03)

Criterio di inclusione:

. Paziente con

• confermata e documentata citologicamente LLA a cellule B o T o LMA de novo, secondaria o correlata alla terapia o leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL) definita secondo la classificazione 2016 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)28 E
• con il 20% o più di blasti CD71 positivi
• in recidiva o refrattaria alle terapie registrate o non idonea ai trattamenti standard

• con esplosioni circolanti ≤ 20 000/mm3. Per i pazienti idonei con LMA/ALL con blasti > 20.000/mm3, è consentito un trattamento con idrossiurea per mantenere le cellule tumorali ≤ 20.000/mm3 2. Età maschile o femminile ≥ 18 anni 3. Stato delle prestazioni OMS 0-2 4. A seguito dei valori di laboratorio a meno che non sia considerato a causa della leucemia:

  1. AST e/o ALT ≤ 2,5 ULN
  2. Livello di bilirubina totale < 1,5 ULN (eccetto malattia di Gilbert)
  3. Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN
  4. LDH < 3-5 ULN
  5. Acido urico ≤8 mg/dl
  6. Pannello elettrolitico nel range normale
  7. Lettura del dipstick delle urine negativa per proteinuria o, se la documentazione di +1 risultati per le proteine ​​sulla lettura del dipstick, allora proteine ​​urinarie totali ≤ 500 mg e clearance della creatinina misurata ≥50 ml/min/1,73 m2 da una raccolta delle urine delle 24 ore

  8. Pazienti che hanno recuperato almeno il grado CTCAE

     Criteri di esclusione:

     1. Pazienti con leucemia promielocitica acuta
     2. Pazienti con più del 30% di cellule eritroidi midollari
     3. Pazienti che sono stati trattati con qualsiasi anticorpo anti-TfR
     4. Trapianto di cellule staminali allogeniche negli ultimi 6 mesi o con GVHD attiva persistente. Trapianto di midollo osseo autologo negli ultimi 3 mesi
     5. Ultima dose di precedente chemioterapia, immunoterapia o agente sperimentale entro 14 giorni o entro 5 emivite prima della somministrazione al basale del farmaco in studio, ad eccezione di idrossiurea e corticosteroidi

     7. Pazienti che hanno avuto una precedente reazione anafilattica o altra grave reazione all'infusione tale da rendere il paziente incapace di tollerare la somministrazione di immunoglobuline umane o di anticorpi monoclonali 8. Pazienti con anamnesi o evidenza clinica di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), meningea o epidurale da qualsiasi causa e/o neuropatia periferica 9. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  un. Malattia cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association, inclusa aritmia clinicamente significativa preesistente, insufficienza cardiaca congestizia o cardiomiopatia b. Angina pectoris ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio c. Infarto miocardico acuto ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio d. Altre cardiopatie clinicamente significative (per es., ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance con un regime antipertensivo) e. Frazione di eiezione ventricolare sinistra

  14. Pazienti con precedente radioterapia

  1. ≤12 settimane per radioterapia cranica
  2. ≤ 4 settimane per radioterapia ad ampio campo
  3. ≤2 settimane per radioterapia di campo coinvolta 15. Chirurgia maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia 16. Diagnosi nota di infezione da HIV (il test HIV non è obbligatorio). 17. Anamnesi di un altro tumore maligno primario attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo 18. Paziente in gravidanza o allattamento; 19. Dipendenza attiva da droghe o alcol; 20. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.