Estudo de doses crescentes de INA03 administrado por via intravenosa como agente único em pacientes adultos com leucemia aguda recidivante/refratária (INA03)

Critério de inclusão:

. Paciente com

• LLA de células B ou células T confirmada e documentada citologicamente ou LMA de novo, secundária ou relacionada à terapia ou Leucemia Aguda de Fenótipo Misto (MPAL) definida de acordo com a classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS)28 E
• com 20% ou mais de células blásticas CD71 positivas
• em recaída após ou refratário a terapias registradas ou inelegíveis para tratamentos padrão

• com jateamento circulante ≤ 20 000/mm3. Para pacientes elegíveis com LMA/ALL com blastos > 20.000/mm3, um tratamento com hidroxiureia é permitido para manter as células tumorais ≤ 20.000/mm3 2. Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos 3. Status de desempenho da OMS 0-2 4. Seguindo os valores laboratoriais a menos que seja considerado devido à leucemia:

  1. AST e ou ALT ≤ 2,5 LSN
  2. Nível de bilirrubina total < 1,5 LSN (exceto doença de Gilbert)
  3. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN
  4. LDH < 3-5 LSN
  5. Ácido úrico ≤8 mg/dl
  6. Painel de eletrólito dentro da faixa normal
  7. Leitura de vareta de urina negativa para proteinúria ou, se a documentação de resultados +1 para proteína na leitura de vareta, então proteína urinária total ≤ 500 mg e depuração de creatinina medida ≥50mL/min/1,73m2 de uma coleta de urina de 24 horas

  8. Pacientes que recuperaram pelo menos o grau CTCAE

     Critério de exclusão:

     1. Pacientes com leucemia promielocítica aguda
     2. Pacientes com mais de 30% de células eritroides da medula
     3. Pacientes que foram tratados com qualquer anticorpo anti-TfR
     4. Transplante alogênico de células-tronco nos últimos 6 meses ou com DECH ativa persistente. Transplante autólogo de medula óssea nos últimos 3 meses
     5. Última dose de quimioterapia anterior, imunoterapia ou agente experimental dentro de 14 dias ou dentro de 5 meias-vidas antes do início do recebimento da medicação do estudo, exceto para hidroxiureia e corticosteroides

     7. Pacientes que tiveram uma reação anafilática prévia ou outra reação grave à infusão, de modo que o paciente seja incapaz de tolerar a administração de imunoglobulina humana ou anticorpo monoclonal 8. Pacientes com histórico ou evidência clínica de doença do sistema nervoso central (SNC), meníngea ou epidural de qualquer causa e/ou neuropatia periférica 9. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  uma. Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, incluindo arritmia clinicamente significativa preexistente, insuficiência cardíaca congestiva ou cardiomiopatia b. Angina pectoris ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo c. Infarto agudo do miocárdio ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo d. Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo) e. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo

  14. Pacientes com radioterapia prévia

  1. ≤12 semanas para radioterapia craniana
  2. ≤ 4 semanas para radioterapia de campo amplo
  3. ≤2 semanas para radioterapia de campo envolvido 15. Cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia 16. Diagnóstico conhecido de infecção por HIV (o teste de HIV não é obrigatório). 17. História de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa 18. Paciente grávida ou amamentando; 19. Dependência ativa de drogas ou álcool; 20. Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.