Studie av eskalerande doser av INA03 administrerat intravenöst som enstaka medel hos vuxna patienter med återfall/refraktär akut leukemi (INA03)

Inklusionskriterier:

. Ha tålamod med

• cytologiskt bekräftad och dokumenterad B-cell eller T-cell ALL eller de novo, sekundär eller terapirelaterad AML eller blandad fenotyp akut leukemi (MPAL) definierad enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 klassificering28 OCH
• med 20 % eller fler CD71-positiva blastceller
• i återfall efter eller refraktär mot registrerade terapier eller inte kvalificerade för standardbehandlingar

• med cirkulerande bläster ≤ 20 000/mm3. För berättigade patienter med AML/ALL med blaster > 20000/mm3, tillåts en behandling med hydroxiurea för att bibehålla tumörceller ≤ 20000/mm3 2. Manlig eller kvinnlig ålder ≥ 18 år 3. WHO prestationsstatus 0-2 4. Följande laboratorievärden såvida det inte övervägs på grund av leukemi:

  1. AST och eller ALAT ≤ 2,5 ULN
  2. Total bilirubinnivå < 1,5 ULN (förutom Gilberts sjukdom)
  3. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
  4. LDH < 3-5 ULN
  5. Urinsyra ≤8 mg/dl
  6. Elektrolytpanel inom normalområdet
  7. Urinsticka Avläsning negativ för proteinuri eller, om dokumentation av +1 resultat för protein vid mätsticka, då totalt urinprotein ≤ 500 mg och uppmätt kreatininclearance ≥50mL/min/1,73m2 från en 24-timmars urinuppsamling

  8. Patienter som har återhämtat sig minst CTCAE-graden

     Exklusions kriterier:

     1. Patienter med akut promyelocytisk leukemi
     2. Patienter med mer än 30 % märg erytroida celler
     3. Patienter som har behandlats med någon anti-TfR-antikropp
     4. Allogen stamcellstransplantation under de senaste 6 månaderna eller med ihållande aktiv GVHD. Autolog benmärgstransplantation under de senaste 3 månaderna
     5. Sista dos av tidigare kemoterapi, immunterapi eller prövningsmedel inom 14 dagar eller inom 5 halveringstider innan studieläkemedlet mottagits vid baslinjen, förutom hydroxiurea och kortikosteroider

     7. Patienter som tidigare har haft en anafylaktisk eller annan allvarlig infusionsreaktion så att patienten inte kan tolerera humant immunglobulin eller administrering av monoklonala antikroppar 8. Patienter som har anamnes eller kliniska tecken på centrala nervsystemet (CNS), meningeal eller epidural sjukdom av valfri orsak och/eller perifer neuropati 9. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

  a. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, inklusive redan existerande kliniskt signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt eller kardiomyopati b. Angina pectoris ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet c. Akut hjärtinfarkt ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet d. Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller historia av dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim) t. Vänster kammare ejektionsfraktion

  14. Patienter med tidigare strålbehandling

  1. ≤12 veckor för kranial strålbehandling
  2. ≤ 4 veckor för bredfältsstrålbehandling
  3. ≤2 veckor för involverad strålbehandling i fält 15. Större operation ≤ 4 veckor före påbörjad studieläkemedel eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling 16. Känd diagnos av HIV-infektion (HIV-testning är inte obligatorisk). 17. Historik om en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention 18. Gravid eller ammande patient; 19. aktivt drog- eller alkoholberoende; 20. Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.