Studie van escalerende doses van INA03 intraveneus toegediend als monotherapie bij volwassen patiënten met recidiverende/refractaire acute leukemie (INA03)

Inclusiecriteria:

. Geduldig met

• cytologisch bevestigd en gedocumenteerd B-cel- of T-cel-ALL of de novo, secundaire of therapiegerelateerde AML of Mixed Phenotype Acute Leukemie (MPAL) gedefinieerd volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 201628 EN
• met 20% of meer CD71-positieve blastcellen
• bij terugval na of refractair voor geregistreerde therapieën of niet in aanmerking komend voor standaardbehandelingen

• met circulerende ontploffingen ≤ 20 000/mm3. Voor in aanmerking komende patiënten met AML/ALL met blasten > 20.000/mm3, is een behandeling met hydroxyurea toegestaan ​​om tumorcellen ≤ 20.000/mm3 te behouden 2. Mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥ 18 jaar 3. WHO-prestatiestatus 0-2 4. Volgende laboratoriumwaarden tenzij overwogen vanwege de leukemie:

  1. ASAT en/of ALAT ≤ 2,5 ULN
  2. Totaal bilirubinegehalte < 1,5 ULN (behalve ziekte van Gilbert)
  3. Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN
  4. LDH < 3-5 ULN
  5. Urinezuur ≤8 mg/dl
  6. Elektrolytpaneel binnen normaal bereik
  7. Urinepeilstokmeting negatief voor proteïnurie of, indien documentatie van +1 resultaten voor eiwit op peilstokmeting, dan totaal eiwit in de urine ≤ 500 mg en gemeten creatinineklaring ≥50 ml/min/1,73 m2 uit een 24-uurs urinecollectie

  8. Patiënten die ten minste CTCAE-graad hebben hersteld

     Uitsluitingscriteria:

     1. Patiënten met acute promyelocytische leukemie
     2. Patiënten met meer dan 30% merg erytroïde cellen
     3. Patiënten die zijn behandeld met een anti-TfR-antilichaam
     4. Allogene stamceltransplantatie in de afgelopen 6 maanden of met aanhoudende actieve GVHD. Autologe beenmergtransplantatie in de laatste 3 maanden
     5. Laatste dosis eerdere chemotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of binnen 5 halfwaardetijden vóór aanvang van de ontvangst van onderzoeksmedicatie, behalve voor hydroxyurea en corticosteroïden

     7. Patiënten die eerder een anafylactische of andere ernstige infusiereactie hebben gehad, waardoor de patiënt de toediening van humaan immunoglobuline of monoklonale antilichamen niet kan verdragen. ongeacht de oorzaak en/of perifere neuropathie 9. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

  a. Klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association, waaronder reeds bestaande klinisch significante aritmie, congestief hartfalen of cardiomyopathie b. Angina pectoris ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel c. Acuut myocardinfarct ≤ 3 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel d. Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum) e. Linkerventrikel-ejectiefractie

  14. Patiënten met eerdere bestralingstherapie

  1. ≤12 weken voor craniale radiotherapie
  2. ≤ 4 weken voor breedveldbestralingstherapie
  3. ≤2 weken voor betrokken veldbestralingstherapie 15. Grote operatie ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie 16. Bekende diagnose van hiv-infectie (hiv-testen is niet verplicht). 17. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist 18. Zwangere patiënt of patiënt die borstvoeding geeft; 19. Actieve drugs- of alcoholafhankelijkheid; 20. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.