Studie über eskalierende Dosen von INA03, die intravenös als Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit rezidivierender/refraktärer akuter Leukämie verabreicht wurden (INA03)

Einschlusskriterien:

. Geduldig mit

• zytologisch bestätigte und dokumentierte B-Zell- oder T-Zell-ALL oder de novo, sekundäre oder therapiebedingte AML oder akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL), definiert gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 201628 UND
• mit 20 % oder mehr CD71-positiven Blastenzellen
• Rückfall nach oder refraktär gegenüber registrierten Therapien oder für Standardbehandlungen ungeeignet

• bei umlaufenden Explosionen ≤ 20 000/mm3. Für geeignete Patienten mit AML/ALL mit Blasten > 20.000/mm3 ist eine Behandlung mit Hydroxyharnstoff zulässig, um Tumorzellen ≤ 20.000/mm3 aufrechtzuerhalten. 2. Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre. 3. WHO-Leistungsstatus 0-2 sofern nicht aufgrund der Leukämie in Betracht gezogen:

  1. AST und/oder ALT ≤ 2,5 ULN
  2. Gesamtbilirubinspiegel < 1,5 ULN (außer Gilbert-Krankheit)
  3. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
  4. LDH < 3-5 ULN
  5. Harnsäure ≤8 mg/dl
  6. Elektrolytpanel im Normbereich
  7. Ablesung mit Urinteststreifen negativ für Proteinurie oder, wenn die Ergebnisse mit dem Teststreifen +1 für Protein dokumentieren, dann Gesamteiweiß im Urin ≤ 500 mg und gemessene Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min/1,73 m2 aus einer 24-Stunden-Urinsammlung

  8. Patienten, die sich mindestens im CTCAE-Grad erholt haben

     Ausschlusskriterien:

     1. Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie
     2. Patienten mit mehr als 30 % erythroiden Markzellen
     3. Patienten, die mit einem Anti-TfR-Antikörper behandelt wurden
     4. Allogene Stammzelltransplantation in den letzten 6 Monaten oder bei persistierender aktiver GVHD. Autologe Knochenmarktransplantation in den letzten 3 Monaten
     5. Letzte Dosis einer vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanz innerhalb von 14 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Erhalt der Studienmedikation zu Studienbeginn, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und Kortikosteroiden

     7. Patienten, die zuvor eine anaphylaktische oder andere schwere Infusionsreaktion hatten, sodass der Patient die Verabreichung von humanem Immunglobulin oder monoklonalem Antikörper nicht vertragen kann jeglicher Ursache und/oder periphere Neuropathie 9. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  a. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV, einschließlich vorbestehender klinisch signifikanter Arrhythmie, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Kardiomyopathie b. Angina pectoris ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation c. Akuter Myokardinfarkt ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation d. Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Anamnese oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Anamnese) e. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion

  14. Patienten mit vorheriger Strahlentherapie

  1. ≤12 Wochen für kraniale Strahlentherapie
  2. ≤ 4 Wochen für Breitfeld-Strahlentherapie
  3. ≤2 Wochen für Involved-Field-Strahlentherapie 15. Größere Operation ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben 16. Bekannte Diagnose einer HIV-Infektion (HIV-Tests sind nicht obligatorisch). 17. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, der derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert 18. Schwangere oder stillende Patientin; 19. Aktive Drogen- oder Alkoholabhängigkeit; 20. Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern.