Sikkerhets- og effektstudie av SHR0532 (Drug Code) tabletter hos pasienter med mild hypertensjon

Inklusjonskriterier:

• Hanner eller kvinner mellom 18 og 65 år
• Diagnose av mild hypertensjon
• 18,5 kg/m2≤ Kroppsmasseindeks (BMI) ≤35 kg/m^2
• Forstå studieprosedyren og metoden, villig til å delta i studien og skjemaet for informert samtykke (ICF) signert skriftlig

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med betydelig legemiddelallergi eller allergiske sykdommer (astma, urticaria, ekzematøs dermatitt), eller kjent allergi mot antihypertensjonsmedisiner
• Antihypertensiva ble tatt innen 1 måned før screening
• Anamnese eller nåværende pasient har ortostatisk hypotensjon
• Anamnese eller ved screening Deltakeren har plasmanatrium lavere enn 135 mmol/L
• Anamnese eller ved screeningbesøk/baseline pasient har forhøyet serumurinsyre (serumurinsyre høyere enn ULN)
• Pasienter med type 1 diabetes mellitus trenger insulinbehandling eller dårlig blodsukkerkontroll (HbA1c > 9 %, eller oral antidiabetisk medikamentdose er ikke stabil innen 4 uker før screening)
• Arytmi i anamnese eller pasienten har klinisk signifikante abnormiteter av 12-avlednings-EKG eller forlenget korrigert QT (QTc)-intervall (mann > 450 ms; kvinne > 460 ms) ved screeningbesøk
• History of New York Heart Association (NYHA) Definisjon II-IV Hjertesvikt
• Alvorlige kardiovaskulære sykdommer forekom innen 6 måneder før screening, inkludert iskemisk hjertesykdom, perifer vaskulær sykdom, signifikant ventrikkeltakykardi, atrieflimmer, atrieflutter eller andre alvorlige arytmier, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, alvorlig obstruktiv koronararteriesykdom, aortisk arteriesykdom, aortisk arteriesykdom sykdom med stor hemodynamisk betydning, og alvorlig cerebrovaskulær sykdom
• Anamnese med perkutan intervensjon (PCI) eller koronar bypassgraft (CABG)
• Anamnese eller aktivt slag, kroniske anfall eller alvorlig nevrologisk lidelse
• Historie med osteoporose, nefrokalsinose, nefrolithiasis eller hyperkalsiuri
• Anamnese eller aktiv ondartet neoplastisk sykdom. Unntak: ondartede sykdommer som er vellykket behandlet og ikke-residiv >10 år før screeningbesøket
• Pasienter som har følgende sykdommer kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse:

Gastrointestinale sykdommer slik som irritabel tarmsyndrom, inflammatoriske tarmsykdommer inkludert ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, malabsorpsjonssyndrom, mikrobiell dysbiose, tarminfeksjon; Anamnese med gastrointestinale operasjoner, som gastrisk reseksjon og bypass, tynntarmreseksjon og colonreseksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen

• Anamnese med akutte eller kroniske nyresykdommer
• Dehydrering eller volummangel
• Klinisk signifikante kroniske eller akutte infeksjonssykdommer oppstår innen 2 uker før studiestart (påmelding);
• Større operasjon innen 3 måneder før dosering
• Donasjon av blod/plasma innen 1 måned før dosering eller blod/plasma (≥400 ml) innen 3 måneder før dosering
• Ustabile eller alvorlige urin-, fordøyelses-, psykiatriske, nevrale, hematologiske og andre sykdommer, eller laboratorieavvik, fastslår etterforskerne at deltakerne i studien vil ha en uakseptabel risiko

Tar eller har følgende medisinhistorie:

• Deltakeren trenger å ta Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere (som ritonavir, indinavir, nelfinavir, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, kloramfenikol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, verammoducher) samt 4-sterke (P3smoducher) og diltia (P3spher) enytoin, karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin, rifampicin, modafinil, cyproteron eller progestin) minst 2 uker eller 5 halveringstider før administrering av den første dosen av studiemedikamentet frem til besøket etter studien
• Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) minst 2 uker før 1. dose av studiemedikamentet frem til besøket etter studiet
• bruk av systemisk glukokortikoidbehandling

Ethvert laboratorieundersøkelsesresultat oppfyller følgende kriterier ved screening/baseline:

• Serumkalium < 3,5 mmol/L eller > 5,5 mmol/L
• Serumkreatinin høyere enn ULN, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) mer enn 2,0 x ULN eller total bilirubin mer enn 1,5 x ULN ved screening/baseline-besøk
• Kreatininkinase (CK) mer enn 3,0 x ULN ved screening/baseline-besøk;
• Klinisk signifikante abnormiteter av koagulasjon og skjoldbruskkjertelfunksjon
• HbsAg og hepatitt B-virus (HBV)-DNA> 1000 cps/ml, hepatitt C-virusantistoff (HCVAb), syfilis og HIV-antistoffer var positive ved screeningbesøk
• Serum testet gravid positivt ved screening/startbesøk