Studio sulla sicurezza e sugli effetti delle compresse SHR0532 (codice farmaco) in pazienti con ipertensione lieve

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine tra i 18 e i 65 anni
• Diagnosi di ipertensione lieve
• 18,5 kg/m2≤Indice di massa corporea (BMI) ≤35 kg/m^2
• Comprendere la procedura e il metodo dello studio, la disponibilità a partecipare allo studio e il modulo di consenso informato (ICF) firmato per iscritto

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di allergia significativa a farmaci o malattie allergiche (asma, orticaria, dermatite eczematosa) o allergia nota a farmaci antiipertensivi
• I farmaci antipertensivi sono stati assunti entro 1 mese prima dello screening
• La storia o attualmente il paziente ha ipotensione ortostatica
• Anamnesi o allo screening Il partecipante ha un sodio plasmatico inferiore a 135mmol/L
• L'anamnesi o alla visita di screening/al basale il paziente presenta livelli elevati di acido urico sierico (acido urico sierico superiore all'ULN)
• I pazienti con diabete mellito di tipo 1 necessitano di terapia insulinica o di uno scarso controllo della glicemia (HbA1c > 9% o il dosaggio orale del farmaco antidiabetico non è stabile entro 4 settimane prima dello screening)
• Anamnesi di aritmia o paziente con anomalie clinicamente significative dell'ECG a 12 derivazioni o intervallo QT corretto prolungato (QTc) (maschi > 450 ms; femmine > 460 ms) alla visita di screening
• Storia della New York Heart Association (NYHA) Definizione II-IV Insufficienza cardiaca
• Gravi malattie cardiovascolari si sono verificate entro 6 mesi prima dello screening, tra cui cardiopatia ischemica, malattia vascolare periferica, tachicardia ventricolare significativa, fibrillazione atriale, flutter atriale o altre gravi aritmie, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, grave malattia coronarica ostruttiva, stenosi aortica, valvola aortica o mitrale malattia di grande significato emodinamico e grave malattia cerebrovascolare
• Storia di intervento percutaneo (PCI) o innesto di bypass coronarico (CABG)
• Storia o ictus attivo, convulsioni croniche o grave disturbo neurologico
• Storia di osteoporosi, nefrocalcinosi, nefrolitiasi o ipercalciuria
• Anamnesi o malattia neoplastica maligna attiva. Eccezioni: tumori maligni che sono stati trattati con successo e non recidiva >10 anni prima della visita di screening
• I pazienti con le seguenti malattie possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco:

Malattie gastrointestinali come sindrome dell'intestino irritabile, malattie infiammatorie intestinali tra cui colite ulcerosa, morbo di Crohn, sindrome da malassorbimento, disbiosi microbica, infezione intestinale; Storia di operazioni gastrointestinali, come resezione gastrica e bypass, resezione dell'intestino tenue e resezione del colon che possono influenzare l'assorbimento del farmaco

• Storia di malattie renali acute o croniche
• Disidratazione o deplezione di volume
• Malattie infettive croniche o acute clinicamente significative si verificano entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio (arruolamento);
• Chirurgia maggiore entro 3 mesi prima della somministrazione
• Donazione di sangue/plasma entro 1 mese prima della somministrazione o di sangue/plasma (≥400 ml) entro 3 mesi prima della somministrazione
• Malattie urinarie, digestive, psichiatriche, neurali, ematologiche e di altro tipo instabili o gravi o anomalie di laboratorio, gli investigatori determinano che i partecipanti allo studio saranno a rischio inaccettabile

Prendere o avere la seguente storia di farmaci:

• Il partecipante deve assumere inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (come ritonavir, indinavir, nelfinavir, eritromicina, telitromicina, claritromicina, cloramfenicolo, fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, verapamil o diltiazem) così come induttori forti/moderati del CYP3A4 (come fenitoina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, efavirenz, nevirapina, rifampicina, modafinil, ciproterone o progestinico) almeno 2 settimane o 5 emivite prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio fino alla visita successiva allo studio
• Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) almeno 2 settimane prima della 1a dose del farmaco in studio fino alla visita post studio
• uso della terapia sistemica con glucocorticoidi

Tutti i risultati degli esami di laboratorio soddisfano i seguenti criteri allo screening/al basale:

• Potassio sierico < 3,5 mmol/L o > 5,5 mmol/L
• Creatinina sierica superiore a ULN, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 2,0 x ULN o bilirubina totale superiore a 1,5 x ULN alla visita di screening/basale
• Creatinina chinasi (CK) superiore a 3,0 x ULN alla visita di screening/basale;
• Anomalie clinicamente significative della coagulazione e della funzione tiroidea
• HbsAg e virus dell'epatite B (HBV)-DNA> 1000 cps/ml, anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb), sifilide e anticorpi dell'HIV erano positivi alla visita di screening
• Test di gravidanza siero positivo allo screening/visita basale