Studie bezpečnosti a účinku tablet SHR0532 (Drug Code) u pacientů s mírnou hypertenzí

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let
• Diagnóza mírné hypertenze
• 18,5 kg/m2≤Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤35 kg/m^2
• Porozumět postupu a metodě studie, ochotě zúčastnit se studie a písemně podepsanému formuláři informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza významné lékové alergie nebo alergických onemocnění (astma, kopřivka, ekzémová dermatitida) nebo známá alergie na léky proti hypertenzi
• Antihypertenziva byla podána do 1 měsíce před screeningem
• V anamnéze nebo v současnosti má pacient ortostatickou hypotenzi
• Anamnéza nebo při screeningu Účastník má hladinu sodíku v plazmě nižší než 135 mmol/l
• V anamnéze nebo při screeningové návštěvě/v základním stavu má pacient zvýšenou hladinu kyseliny močové v séru (sérová kyselina močová vyšší než ULN)
• Pacienti s diabetes mellitus 1. typu potřebují inzulinovou terapii nebo mají špatnou kontrolu hladiny glukózy v krvi (HbA1c > 9 % nebo perorální antidiabetika není stabilní během 4 týdnů před screeningem)
• Anamnéza arytmie nebo pacient má klinicky významné abnormality 12svodového EKG nebo prodloužený korigovaný QT (QTc) interval (muži > 450 ms; ženy > 460 ms) při screeningové návštěvě
• Historie New York Heart Association (NYHA) Definice II-IV Srdeční selhání
• Závažná kardiovaskulární onemocnění se objevila během 6 měsíců před screeningem, včetně ischemické choroby srdeční, onemocnění periferních cév, významné komorové tachykardie, fibrilace síní, flutteru síní nebo jiných závažných arytmií, hypertrofické obstrukční kardiomyopatie, těžké obstrukční choroby koronárních tepen, aortální stenózy, aortální nebo mitrální chlopně onemocnění velkého hemodynamického významu a závažné cerebrovaskulární onemocnění
• Anamnéza perkutánní intervence (PCI) nebo bypassu koronární artérie (CABG)
• Anamnéza nebo aktivní mrtvice, chronické záchvaty nebo závažná neurologická porucha
• Osteoporóza, nefrokalcinóza, nefrolitiáza nebo hyperkalciurie v anamnéze
• Anamnéza nebo aktivní maligní neoplastické onemocnění. Výjimky: malignity, které byly úspěšně léčeny a nerecidivovaly > 10 let před screeningovou návštěvou
• Pacienti s následujícími onemocněními mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva:

Gastrointestinální onemocnění, jako je syndrom dráždivého tračníku, zánětlivá onemocnění střev včetně ulcerózní kolitidy, Crohnova choroba, malabsorpční syndrom, mikrobiální dysbióza, střevní infekce; Historie gastrointestinálních operací, jako je resekce žaludku a bypass, resekce tenkého střeva a resekce tlustého střeva, které mohou ovlivnit absorpci léku

• Akutní nebo chronické onemocnění ledvin v anamnéze
• Dehydratace nebo snížení objemu
• Klinicky významná chronická nebo akutní infekční onemocnění se objevují do 2 týdnů před zahájením studie (zařazením);
• Velký chirurgický zákrok do 3 měsíců před podáním dávky
• Darování krve/plazmy během 1 měsíce před podáním dávky nebo krve/plazmy (≥400 ml) během 3 měsíců před podáním dávky
• Nestabilní nebo závažné močové, trávicí, psychiatrické, nervové, hematologické a jiné choroby nebo laboratorní abnormality, vyšetřovatelé určují, že účastníci studie budou vystaveni nepřijatelnému riziku

Užíváte nebo máte v anamnéze následující léky:

• Účastník musí užívat inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (jako je ritonavir, indinavir, nelfinavir, erythromycin, telithromycin, klarithromycin, chloramfenikol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, verapamil nebo silné enzymy CYP3AdiltiazemA jako diltiazemA) karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin, rifampicin, modafinil, cyproteron nebo progestin) alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů před podáním počáteční dávky studovaného léku až do návštěvy po studii
• Užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku až do návštěvy po studii
• použití systémové terapie glukokortikoidy

Jakýkoli výsledek laboratorního vyšetření splňuje při screeningu/výchozím stavu následující kritéria:

• Sérový draslík < 3,5 mmol/l nebo > 5,5 mmol/l
• Sérový kreatinin vyšší než ULN, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) více než 2,0 x ULN nebo celkový bilirubin vyšší než 1,5 x ULN při screeningu/základní návštěvě
• Kreatininkináza (CK) více než 3,0 x ULN při screeningu/výchozí návštěvě;
• Klinicky významné abnormality koagulace a funkce štítné žlázy
• HbsAg a DNA viru hepatitidy B (HBV) > 1000 cps/ml, protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb), syfilis a HIV protilátky byly při screeningové návštěvě pozitivní
• Sérový těhotný test pozitivní při screeningu/základní návštěvě