Sikkerheds- og effektundersøgelse af SHR0532 (lægemiddelkode) tabletter hos patienter med mild hypertension

Inklusionskriterier:

• Hanner eller kvinder mellem 18 og 65 år
• Diagnose af mild hypertension
• 18,5 kg/m2≤Kropsmasseindeks (BMI) ≤35 kg/m^2
• Forstå undersøgelsesproceduren og metoden, villig til at deltage i undersøgelsen og informeret samtykkeformular (ICF) underskrevet skriftligt

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med betydelig lægemiddelallergi eller allergiske sygdomme (astma, nældefeber, eksematøs dermatitis) eller kendt allergi over for lægemidler mod hypertension
• Antihypertensiva blev taget inden for 1 måned før screening
• Anamnese eller på nuværende tidspunkt har patienten ortostatisk hypotension
• Anamnese eller ved screening Deltageren har plasmanatrium lavere end 135 mmol/L
• Anamnese eller ved screeningsbesøg/baselinepatient har forhøjet serumurinsyre (serumurinsyre højere end ULN)
• Patienter med type 1-diabetes mellitus har brug for insulinbehandling eller dårlig blodsukkerkontrol (HbA1c > 9 %, eller oral antidiabetisk lægemiddeldosering er ikke stabil inden for 4 uger før screening)
• Arytmi i anamnese eller patient har klinisk signifikante abnormiteter af 12-aflednings-EKG eller forlænget korrigeret QT (QTc)-interval (mand > 450 ms; kvinde > 460 ms) ved screeningsbesøg
• Historien om New York Heart Association (NYHA) Definition II-IV Hjertesvigt
• Alvorlige kardiovaskulære sygdomme forekom inden for 6 måneder før screening, herunder iskæmisk hjertesygdom, perifer vaskulær sygdom, signifikant ventrikulær takykardi, atrieflimren, atrieflimren eller andre alvorlige arytmier, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, svær obstruktiv koronararteriesygdom, aortisk klap- eller mitralarteriesygdom, aortisk klap. sygdom af stor hæmodynamisk betydning og alvorlig cerebrovaskulær sygdom
• Anamnese med perkutan intervention (PCI) eller koronararterie bypass graft (CABG)
• Anamnese eller aktivt slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologisk lidelse
• Anamnese med osteoporose, nefrocalcinose, nefrolithiasis eller hypercalciuri
• Anamnese eller aktiv malign neoplastisk sygdom. Undtagelser: maligniteter, der er blevet behandlet med succes og ikke-tilbagefald >10 år før screeningsbesøget
• Patienter med følgende sygdomme kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse:

Gastrointestinale sygdomme, såsom irritabel tarmsyndrom, inflammatoriske tarmsygdomme, herunder ulcerøs colitis, Crohns sygdom, malabsorptionssyndrom, mikrobiel dysbiose, tarminfektion; Anamnese med gastrointestinale operationer, såsom gastrisk resektion og bypass, tyndtarmsresektion og colonresektion, som kan påvirke lægemiddelabsorptionen

• Anamnese med akutte eller kroniske nyresygdomme
• Dehydrering eller volumen-depletion
• Klinisk signifikante kroniske eller akutte infektionssygdomme opstår inden for 2 uger før studiets start (tilmelding);
• Større operation inden for 3 måneder før dosering
• Donation af blod/plasma inden for 1 måned før dosering eller blod/plasma (≥400 ml) inden for 3 måneder før dosering
• Ustabile eller alvorlige urin-, fordøjelses-, psykiatriske, neurale, hæmatologiske og andre sygdomme eller laboratorieabnormiteter, fastslår efterforskerne, at deltagerne i undersøgelsen vil være i uacceptabel risiko

Tager eller har følgende medicinhistorie:

• Deltageren har brug for at tage Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (såsom ritonavir, indinavir, nelfinavir, erythromycin, telithromycin, clarithromycin, chloramphenicol, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, verammoducher) såvel som inducCYer (P3smoducher) som 4P3s/diltia enytoin, carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital, efavirenz, nevirapin, rifampicin, modafinil, cyproteron eller progestin) mindst 2 uger eller 5 halveringstider før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet indtil besøget efter undersøgelsen
• Anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) mindst 2 uger før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet indtil besøget efter undersøgelsen
• brug af systemisk glukokortikoidbehandling

Ethvert laboratorieundersøgelsesresultat opfylder følgende kriterier ved screening/baseline:

• Serumkalium < 3,5 mmol/L eller > 5,5 mmol/L
• Serumkreatinin mere end ULN, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) mere end 2,0 x ULN eller total bilirubin mere end 1,5 x ULN ved screening/baselinebesøg
• Kreatininkinase (CK) mere end 3,0 x ULN ved screening/baselinebesøg;
• Klinisk signifikante abnormiteter af koagulation og skjoldbruskkirtelfunktion
• HbsAg og Hepatitis B Virus (HBV)-DNA > 1000 cps/ml, Hepatitis C Virus Antistof (HCVAb), syfilis og HIV antistoffer var positive ved screeningsbesøg
• Serum gravid test positiv ved screening/baseline besøg