Estudo de segurança e efeito dos comprimidos SHR0532 (código de medicamentos) em pacientes com hipertensão leve

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres entre 18 e 65 anos
• Diagnóstico de hipertensão leve
• 18,5 kg/m2≤Índice de massa corporal (IMC) ≤35 kg/m^2
• Entenda o procedimento e método do estudo, disposto a participar do estudo e Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado por escrito

Critério de exclusão:

• História de alergia significativa a medicamentos ou doenças alérgicas (asma, urticária, dermatite eczematosa) ou alergia conhecida a medicamentos anti-hipertensivos
• Fármacos anti-hipertensivos foram tomados dentro de 1 mês antes da triagem
• Histórico ou atual paciente tem hipotensão ortostática
• História ou na triagem O participante tem sódio plasmático inferior a 135mmol/L
• O histórico ou na consulta de triagem/baseline do paciente tem ácido úrico sérico elevado (ácido úrico sérico superior ao LSN)
• Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 precisam de terapia com insulina ou controle inadequado da glicemia (HbA1c > 9%, ou a dosagem oral de medicamentos antidiabéticos não é estável dentro de 4 semanas antes da triagem)
• História de arritmia ou paciente com anormalidades clinicamente significativas de ECG de 12 derivações ou intervalo QT corrigido prolongado (QTc) (homem > 450ms; mulher > 460ms) na consulta de triagem
• História da New York Heart Association (NYHA) Definição II-IV de Insuficiência Cardíaca
• Doenças cardiovasculares graves ocorreram dentro de 6 meses antes da triagem, incluindo doença cardíaca isquêmica, doença vascular periférica, taquicardia ventricular significativa, fibrilação atrial, flutter atrial ou outras arritmias graves, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, doença arterial coronariana obstrutiva grave, estenose aórtica, válvula aórtica ou mitral doença de grande importância hemodinâmica e doença cerebrovascular grave
• História de intervenção percutânea (ICP) ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG)
• Histórico ou acidente vascular cerebral ativo, convulsões crônicas ou distúrbio neurológico importante
• História de osteoporose, nefrocalcinose, nefrolitíase ou hipercalciúria
• História ou doença neoplásica maligna ativa. Exceções: malignidades que foram tratadas com sucesso e não recorrência >10 anos antes da consulta de triagem
• Os pacientes com as seguintes doenças podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento:

Doenças gastrointestinais, como síndrome do intestino irritável, doenças inflamatórias do intestino, incluindo colite ulcerativa, doença de Crohn, síndrome de má absorção, disbiose microbiana, infecção intestinal; Histórico de operações gastrointestinais, como ressecção e bypass gástrico, ressecção do intestino delgado e ressecção do cólon, que podem afetar a absorção do medicamento

• Histórico de doenças renais agudas ou crônicas
• Desidratação ou depleção de volume
• Doenças infecciosas crônicas ou agudas clinicamente significativas ocorrem dentro de 2 semanas antes do início do estudo (inscrição);
• Grande cirurgia dentro de 3 meses antes da administração
• Doação de sangue/plasma até 1 mês antes da administração ou sangue/plasma (≥400 mL) até 3 meses antes da administração
• Doenças urinárias, digestivas, psiquiátricas, neurais, hematológicas e outras, ou anormalidades laboratoriais, instáveis ​​ou graves, os investigadores determinam que os participantes do estudo estarão em risco inaceitável

Tomar ou ter o seguinte histórico de medicamentos:

• O participante precisa tomar inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (como ritonavir, indinavir, nelfinavir, eritromicina, telitromicina, claritromicina, cloranfenicol, fluconazol, cetoconazol, itraconazol, verapamil ou diltiazem), bem como indutores fortes/moderados do CYP3A4 (como fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, efavirenz, nevirapina, rifampicina, modafinil, ciproterona ou progestina) pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo até a consulta pós-estudo
• Uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) pelo menos 2 semanas antes da 1ª dose do medicamento do estudo até a visita pós-estudo
• uso de terapia com glicocorticóides sistêmicos

Qualquer resultado de exame laboratorial atende aos seguintes critérios na triagem/linha de base:

• Potássio sérico < 3,5mmol/L ou > 5,5mmol/L
• Creatinina sérica superior ao LSN, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superior a 2,0 x LSN ou bilirrubina total superior a 1,5 x LSN na triagem/visita inicial
• Creatinina quinase (CK) superior a 3,0 x LSN na triagem/visita inicial;
• Anormalidades clinicamente significativas da coagulação e da função da tireoide
• HbsAg e Vírus da Hepatite B (HBV)-DNA> 1000 cps/ml, Anticorpo do Vírus da Hepatite C (HCVAb), sífilis e anticorpos do HIV foram positivos na consulta de triagem
• Teste sérico de gravidez positivo na triagem/visita inicial