Säkerhets- och effektstudie av SHR0532 (läkemedelskod) tabletter hos patienter med mild hypertoni

Inklusionskriterier:

• Hanar eller kvinnor mellan 18 och 65 år
• Diagnos av mild hypertoni
• 18,5 kg/m2≤Body mass index (BMI) ≤35 kg/m^2
• Förstå studieproceduren och metoden, villig att delta i studien och formuläret för informerat samtycke (ICF) undertecknat skriftligt

Exklusions kriterier:

• Historik med betydande läkemedelsallergi eller allergiska sjukdomar (astma, urtikaria, eksematös dermatit) eller känd allergi mot läkemedel mot högt blodtryck
• Antihypertensiva läkemedel togs inom 1 månad före screening
• Anamnes eller för närvarande patient har ortostatisk hypotoni
• Historik eller vid screening Deltagaren har plasmanatrium lägre än 135 mmol/L
• Anamnes eller vid screeningbesök/baslinjepatient har förhöjd serumurinsyra (serumurinsyra högre än ULN)
• Patienter med typ 1-diabetes mellitus behöver insulinbehandling eller dålig blodsockerkontroll (HbA1c > 9 %, eller oral antidiabetesläkemedelsdos är inte stabil inom 4 veckor före screening)
• Arytmi i anamnesen eller patienten har kliniskt signifikanta abnormiteter av 12-avlednings-EKG eller förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall (man > 450 ms; kvinna > 460 ms) vid screeningbesök
• Historia om New York Heart Association (NYHA) Definition II-IV hjärtsvikt
• Allvarliga hjärt-kärlsjukdomar inträffade inom 6 månader före screening, inklusive ischemisk hjärtsjukdom, perifer kärlsjukdom, signifikant ventrikulär takykardi, förmaksflimmer, förmaksfladder eller andra allvarliga arytmier, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, svår obstruktiv kranskärlssjukdom eller stenkärlssjukdom, aorticus, aorticus sjukdom av stor hemodynamisk betydelse och allvarlig cerebrovaskulär sjukdom
• Historik av perkutan intervention (PCI) eller kranskärlsbypasstransplantat (CABG)
• Historik eller aktiv stroke, kroniska anfall eller större neurologisk störning
• Historik med osteoporos, nefrokalcinos, nefrolitiasis eller hyperkalciuri
• Historik eller aktiv malign neoplastisk sjukdom. Undantag: maligniteter som har behandlats framgångsrikt och icke-recidiv >10 år före screeningbesöket
• Patienter som har följande sjukdomar kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring:

Gastrointestinala sjukdomar såsom irritabel tarm, inflammatoriska tarmsjukdomar inklusive ulcerös kolit, Crohns sjukdom, malabsorptionssyndrom, mikrobiell dysbios, tarminfektion; Historik av gastrointestinala operationer, såsom gastrisk resektion och bypass, tunntarmsresektion och tjocktarmsresektion som kan påverka läkemedelsabsorptionen

• Historik av akuta eller kroniska njursjukdomar
• Uttorkning eller volymutarmning
• Kliniskt signifikanta kroniska eller akuta infektionssjukdomar inträffar inom 2 veckor innan studiens start (inskrivning);
• Stor operation inom 3 månader före dosering
• Donation av blod/plasma inom 1 månad före dosering eller blod/plasma (≥400 ml) inom 3 månader före dosering
• Instabila eller allvarliga urinvägar, matsmältningssjukdomar, psykiatriska, neurala, hematologiska och andra sjukdomar eller labbavvikelser, utredarna fastställer att deltagarna i studien kommer att löpa en oacceptabel risk

Att ta eller ha följande medicinhistorik:

• Deltagarna behöver ta Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare (såsom ritonavir, indinavir, nelfinavir, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, kloramfenikol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, verapamil eller diltia inducerare (Ammoducher) såväl som 4P3s (A) enytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin, rifampicin, modafinil, cyproteron eller progestin) minst 2 veckor eller 5 halveringstider före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet fram till besöket efter studien
• Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet fram till efter studiebesöket
• användning av systemisk glukokortikoidbehandling

Alla laboratorieundersökningsresultat uppfyller följande kriterier vid screening/baslinje:

• Serumkalium < 3,5 mmol/L eller > 5,5 mmol/L
• Serumkreatinin mer än ULN, alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) mer än 2,0 x ULN eller totalt bilirubin mer än 1,5 x ULN vid screening/baslinjebesök
• Kreatininkinas (CK) mer än 3,0 x ULN vid screening/baslinjebesök;
• Kliniskt signifikanta avvikelser i koagulation och sköldkörtelfunktion
• HbsAg och hepatit B-virus (HBV)-DNA > 1000 cps/ml, antikroppar mot hepatit C-virus (HCVAb), syfilis och HIV-antikroppar var positiva vid screeningbesök
• Serum av gravida tester positivt vid screening/baslinjebesök