Estudio de seguridad y efecto de las tabletas SHR0532 (código de medicamentos) en pacientes con hipertensión leve

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 18 a 65 años
• Diagnóstico de hipertensión leve
• 18,5 kg/m2≤Índice de masa corporal (IMC) ≤35 kg/m^2
• Comprender el procedimiento y el método del estudio, estar dispuesto a participar en el estudio y el formulario de consentimiento informado (ICF) firmado por escrito

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de alergia a medicamentos significativa o enfermedades alérgicas (asma, urticaria, dermatitis eccematosa), o alergia conocida a medicamentos antihipertensivos
• Se tomaron fármacos antihipertensivos en el plazo de 1 mes antes de la selección
• Antecedentes o en la actualidad el paciente tiene hipotensión ortostática
• Antecedentes o en la selección El participante tiene sodio en plasma inferior a 135 mmol/L
• Antecedentes o en la visita de selección/línea de base el paciente tiene ácido úrico sérico elevado (ácido úrico sérico superior al ULN)
• Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 necesitan tratamiento con insulina o un control deficiente de la glucosa en sangre (HbA1c > 9 %, o la dosis del fármaco antidiabético oral no es estable en las 4 semanas anteriores a la selección)
• Antecedentes de arritmia o el paciente tiene anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones o el intervalo QT corregido (QTc) prolongado (hombres > 450 ms; mujeres > 460 ms) en la visita de selección
• Historia de la New York Heart Association (NYHA) Definición II-IV Insuficiencia cardíaca
• Se produjeron enfermedades cardiovasculares graves dentro de los 6 meses anteriores a la selección, incluida la cardiopatía isquémica, la enfermedad vascular periférica, la taquicardia ventricular significativa, la fibrilación auricular, el aleteo auricular u otras arritmias graves, la miocardiopatía obstructiva hipertrófica, la enfermedad arterial coronaria obstructiva grave, la estenosis aórtica, la válvula aórtica o mitral. enfermedad de gran importancia hemodinámica y enfermedad cerebrovascular grave
• Antecedentes de intervención percutánea (PCI) o injerto de bypass de arteria coronaria (CABG)
• Antecedentes o accidente cerebrovascular activo, convulsiones crónicas o trastorno neurológico importante
• Antecedentes de osteoporosis, nefrocalcinosis, nefrolitiasis o hipercalciuria
• Antecedentes o enfermedad neoplásica maligna activa. Excepciones: neoplasias malignas que han sido tratadas con éxito y no recurrencia > 10 años antes de la visita de selección
• Los pacientes que tienen las siguientes enfermedades pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco:

enfermedades gastrointestinales tales como síndrome del intestino irritable, enfermedades inflamatorias del intestino que incluyen colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, síndrome de malabsorción, disbiosis microbiana, infección intestinal; Antecedentes de operaciones gastrointestinales, como resección y derivación gástrica, resección del intestino delgado y resección del colon que pueden afectar la absorción del fármaco

• Antecedentes de enfermedades renales agudas o crónicas.
• Deshidratación o pérdida de volumen
• Las enfermedades infecciosas crónicas o agudas clínicamente significativas ocurren dentro de las 2 semanas antes del inicio del estudio (inscripción);
• Cirugía mayor dentro de los 3 meses antes de la dosificación
• Donación de sangre/plasma dentro de 1 mes antes de la dosificación o sangre/plasma (≥400 ml) dentro de los 3 meses antes de la dosificación
• Enfermedades urinarias, digestivas, psiquiátricas, neurales, hematológicas y de otro tipo inestables o graves, o anomalías de laboratorio, los investigadores determinan que los participantes en el estudio correrán un riesgo inaceptable.

Tomar o tener el siguiente historial de medicamentos:

• El participante debe tomar inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (como ritonavir, indinavir, nelfinavir, eritromicina, telitromicina, claritromicina, cloranfenicol, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, verapamilo o diltiazem), así como inductores fuertes/moderados de CYP3A4 (como fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, efavirenz, nevirapina, rifampicina, modafinilo, ciproterona o progestina) al menos 2 semanas o 5 semividas antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio hasta la visita posterior al estudio
• Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la visita posterior al estudio
• uso de la terapia con glucocorticoides sistémicos

Cualquier resultado de examen de laboratorio cumple con los siguientes criterios en la selección/línea de base:

• Potasio sérico < 3,5 mmol/L o > 5,5 mmol/L
• Creatinina sérica superior al ULN, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superior a 2,0 x ULN o bilirrubina total superior a 1,5 x ULN en la visita de selección/basal
• Creatinina quinasa (CK) más de 3,0 x ULN en la visita de selección/basal;
• Anomalías clínicamente significativas de la coagulación y la función tiroidea
• HbsAg y virus de la hepatitis B (VHB)-ADN > 1000 cps/ml, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb), anticuerpos contra la sífilis y el VIH dieron positivo en la visita de selección
• Prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección/basal