Исследование безопасности и действия таблеток SHR0532 (код препарата) у пациентов с легкой гипертензией

Критерии включения:

• Мужчины или женщины от 18 до 65 лет
• Диагностика легкой гипертензии
• 18,5 кг/м2≤Индекс массы тела (ИМТ) ≤35 кг/м^2
• Понимание процедуры и метода исследования, желание участвовать в исследовании и форма информированного согласия (ICF), подписанная в письменной форме

Критерий исключения:

• История серьезной лекарственной аллергии или аллергических заболеваний (астма, крапивница, экзематозный дерматит) или известная аллергия на антигипертензивные препараты
• Антигипертензивные препараты принимались в течение 1 месяца до скрининга.
• В анамнезе или в настоящее время у пациента ортостатическая гипотензия
• В анамнезе или при скрининге. У участника уровень натрия в плазме ниже 135 ммоль/л.
• В анамнезе или при визите для скрининга/исходном уровне у пациента повышен уровень мочевой кислоты в сыворотке (уровень мочевой кислоты в сыворотке выше ВГН)
• Пациенты с сахарным диабетом 1 типа нуждаются в инсулинотерапии или плохом контроле уровня глюкозы в крови (HbA1c > 9% или доза пероральных противодиабетических препаратов не стабильна в течение 4 недель до скрининга)
• Аритмия в анамнезе или пациент имеет клинически значимые отклонения ЭКГ в 12 отведениях или удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) (у мужчин> 450 мс; у женщин> 460 мс) на скрининговом визите
• История Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Определение сердечной недостаточности II-IV степени
• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, возникшие в течение 6 месяцев до скрининга, включая ишемическую болезнь сердца, заболевание периферических сосудов, значительную желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, трепетание предсердий или другие серьезные аритмии, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию, тяжелую обструктивную болезнь коронарных артерий, аортальный стеноз, аортальный или митральный клапан заболевание большого гемодинамического значения и тяжелое цереброваскулярное заболевание
• История чрескожного вмешательства (ЧКВ) или коронарного шунтирования (АКШ)
• История или активный инсульт, хронические судороги или серьезное неврологическое расстройство
• История остеопороза, нефрокальциноза, нефролитиаза или гиперкальциурии
• История или активное злокачественное новообразование. Исключения: успешно вылеченные злокачественные новообразования и отсутствие рецидивов более чем за 10 лет до скринингового визита.
• Пациенты со следующими заболеваниями могут влиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата:

Желудочно-кишечные заболевания, такие как синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника, включая язвенный колит, болезнь Крона, синдром мальабсорбции, микробный дисбиоз, кишечные инфекции; Операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, такие как резекция и шунтирование желудка, резекция тонкой кишки и резекция толстой кишки, которые могут повлиять на всасывание лекарств.

• История острых или хронических заболеваний почек
• Обезвоживание или истощение объема
• Клинически значимые хронические или острые инфекционные заболевания возникают в течение 2 недель до начала исследования (включения);
• Серьезная операция в течение 3 месяцев до введения дозы
• Сдача крови/плазмы в течение 1 месяца до введения дозы или крови/плазмы (≥400 мл) в течение 3 месяцев до введения дозы
• Нестабильные или тяжелые мочевые, пищеварительные, психические, нервные, гематологические и другие заболевания или лабораторные отклонения, исследователи определяют, что участники исследования будут подвергаться неприемлемому риску.

Прием или наличие в анамнезе следующих лекарств:

• Участнику необходимо принимать ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (такие как ритонавир, индинавир, нелфинавир, эритромицин, телитромицин, кларитромицин, хлорамфеникол, флуконазол, кетоконазол, итраконазол, верапамил или дилтиазем), а также сильные/умеренные индукторы CYP3A4 (такие как фен йтоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, эфавиренц, невирапин, рифампицин, модафинил, ципротерон или прогестин) по крайней мере за 2 недели или 5 периодов полувыведения до введения начальной дозы исследуемого препарата до визита после исследования
• Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) по крайней мере за 2 недели до 1-й дозы исследуемого препарата до визита после исследования
• применение системной терапии глюкокортикоидами

Любой результат лабораторного исследования соответствует следующим критериям при скрининге/исходном уровне:

• Калий в сыворотке < 3,5 ммоль/л или > 5,5 ммоль/л
• Креатинин сыворотки выше ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2,0 раза выше ВГН или общий билирубин выше ВГН более чем в 1,5 раза при скрининге/посещении исходного уровня
• Уровень креатининкиназы (КК) выше ВГН более чем в 3,0 раза при скрининге/посещении исходного уровня;
• Клинически значимые нарушения коагуляции и функции щитовидной железы
• HbsAg и ДНК вируса гепатита В (HBV) > 1000 имп/мл, антитела к вирусу гепатита С (HCVAb), антитела к сифилису и ВИЧ были положительными при скрининговом посещении
• Положительный результат сывороточного теста на беременность при скрининге/посещении исходного уровня