Badanie bezpieczeństwa i wpływu tabletek SHR0532 (kod leku) u pacjentów z łagodnym nadciśnieniem

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat
• Rozpoznanie łagodnego nadciśnienia tętniczego
• 18,5 kg/m2≤wskaźnik masy ciała (BMI) ≤35 kg/m^2
• Zrozumieć procedurę i metodę badania, wyrazić chęć udziału w badaniu i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

• Historia znaczącej alergii na leki lub chorób alergicznych (astma, pokrzywka, wypryskowe zapalenie skóry) lub znana alergia na leki przeciwnadciśnieniowe
• Leki przeciwnadciśnieniowe przyjmowano w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
• W wywiadzie lub obecnie pacjent ma hipotonię ortostatyczną
• W wywiadzie lub podczas badania przesiewowego Uczestnik ma stężenie sodu w osoczu niższe niż 135 mmol/l
• Wywiad lub podczas wizyty przesiewowej/wyjściowy pacjent ma podwyższone stężenie kwasu moczowego w surowicy (stężenie kwasu moczowego w surowicy jest wyższe niż ULN)
• Pacjenci z cukrzycą typu 1 wymagają insulinoterapii lub złej kontroli glikemii (HbA1c > 9% lub dawka doustnego leku przeciwcukrzycowego nie jest stabilna w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym)
• Arytmia w wywiadzie lub pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG lub wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) (mężczyźni > 450 ms; kobiety > 460 ms) podczas wizyty przesiewowej
• Historia New York Heart Association (NYHA) Definicja II-IV Niewydolność serca
• Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym choroba niedokrwienna serca, choroba naczyń obwodowych, znaczny częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków lub inne poważne zaburzenia rytmu, kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zawężenia, ciężka obturacyjna choroba wieńcowa, zwężenie aorty, zastawka aortalna lub mitralna choroba o dużym znaczeniu hemodynamicznym i ciężka choroba naczyń mózgowych
• Historia interwencji przezskórnej (PCI) lub pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG)
• Historia lub aktywny udar, przewlekłe napady padaczkowe lub poważne zaburzenie neurologiczne
• Historia osteoporozy, wapnicy nerek, kamicy nerkowej lub hiperkalciurii
• Historia lub czynna złośliwa choroba nowotworowa. Wyjątki: nowotwory, które zostały skutecznie wyleczone i nie nawracają >10 lat przed wizytą przesiewową
• Pacjenci cierpiący na następujące choroby mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku:

Choroby żołądkowo-jelitowe, takie jak zespół jelita drażliwego, choroby zapalne jelit, w tym wrzodziejące zapalenie okrężnicy, choroba Crohna, zespół złego wchłaniania, dysbioza drobnoustrojów, infekcja jelitowa; Historia operacji przewodu pokarmowego, takich jak resekcja i pomostowanie żołądka, resekcja jelita cienkiego i resekcja okrężnicy, które mogą wpływać na wchłanianie leku

• Historia ostrych lub przewlekłych chorób nerek
• Odwodnienie lub utrata objętości
• Klinicznie istotne przewlekłe lub ostre choroby zakaźne wystąpią w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania (wpisu);
• Poważna operacja w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem
• Oddanie krwi/osocza w ciągu 1 miesiąca przed dawkowaniem lub krwi/osocza (≥400 ml) w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem
• Niestabilne lub ciężkie choroby układu moczowego, przewodu pokarmowego, psychiatryczne, nerwowe, hematologiczne i inne lub nieprawidłowości laboratoryjne, badacze ustalają, że uczestnicy badania będą narażeni na niedopuszczalne ryzyko

Przyjmowanie lub posiadanie następującej historii leków:

• Uczestnik musi przyjmować inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (takie jak rytonawir, indynawir, nelfinawir, erytromycyna, telitromycyna, klarytromycyna, chloramfenikol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, werapamil lub diltiazem), a także silne/umiarkowane induktory CYP3A4 (takie jak w, karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, efawirenz, newirapina, ryfampicyna, modafinil, cyproteron lub progestyna) co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed podaniem dawki początkowej badanego leku do wizyty po badaniu
• Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku do wizyty po badaniu
• stosowanie ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami

Każdy wynik badania laboratoryjnego spełnia następujące kryteria w momencie badania przesiewowego/początkowego:

• Stężenie potasu w surowicy < 3,5 mmol/l lub > 5,5 mmol/l
• Kreatynina w surowicy powyżej GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) powyżej 2,0 x GGN lub bilirubina całkowita powyżej 1,5 x GGN podczas wizyty przesiewowej/wizyty wyjściowej
• Kinaza kreatyniny (CK) powyżej 3,0 x GGN podczas wizyty przesiewowej/wizyty wyjściowej;
• Klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia i czynności tarczycy
• HbsAg i wirus zapalenia wątroby typu B (HBV)-DNA> 1000 cps/ml, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb), kiła i przeciwciała przeciwko HIV były dodatnie podczas wizyty przesiewowej
• Pozytywny wynik testu ciążowego w surowicy podczas wizyty przesiewowej/początkowej