Sicherheits- und Wirkungsstudie von SHR0532 (Drug Code) Tabletten bei Patienten mit leichter Hypertonie

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen zwischen 18 und 65 Jahren
• Diagnose einer leichten Hypertonie
• 18,5 kg/m2 ≤ Body Mass Index (BMI) ≤ 35 kg/m^2
• Das Studienverfahren und die Methode verstehen, bereit sein, an der Studie teilzunehmen, und die schriftlich unterzeichnete Einwilligungserklärung (ICF).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie oder allergischer Erkrankungen (Asthma, Urtikaria, ekzematöse Dermatitis) oder bekannte Allergie gegen Medikamente gegen Bluthochdruck
• Antihypertensiva wurden innerhalb von 1 Monat vor dem Screening eingenommen
• Anamnese oder gegenwärtiger Patient hat orthostatische Hypotonie
• Anamnese oder beim Screening Der Teilnehmer hat einen Plasmanatriumwert von weniger als 135 mmol/l
• Anamnese oder beim Screening-Besuch/Baseline-Patient hat erhöhte Serum-Harnsäure (Serum-Harnsäure höher als ULN)
• Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus benötigen eine Insulintherapie oder eine schlechte Blutzuckereinstellung (HbA1c > 9 %, oder die Dosierung des oralen Antidiabetikums ist innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening nicht stabil)
• Vorgeschichte von Arrhythmie oder Patient hat klinisch signifikante Anomalien des 12-Kanal-EKG oder verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall (männlich > 450 ms; weiblich > 460 ms) beim Screening-Besuch
• Geschichte der New York Heart Association (NYHA) Definition II-IV Herzinsuffizienz
• Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen traten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf, darunter ischämische Herzkrankheit, periphere Gefäßerkrankung, signifikante ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Vorhofflattern oder andere schwere Arrhythmien, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, schwere obstruktive Koronararterienerkrankung, Aortenstenose, Aorten- oder Mitralklappe Krankheit von großer hämodynamischer Bedeutung und schwere zerebrovaskuläre Erkrankung
• Anamnese einer perkutanen Intervention (PCI) oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG)
• Geschichte oder aktiver Schlaganfall, chronische Anfälle oder schwere neurologische Störung
• Vorgeschichte von Osteoporose, Nephrokalzinose, Nephrolithiasis oder Hyperkalziurie
• Geschichte oder aktive maligne neoplastische Erkrankung. Ausnahmen: Erfolgreich behandelte Malignome und Nicht-Rezidiv > 10 Jahre vor dem Screening-Besuch
• Patienten mit den folgenden Krankheiten können die Resorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinflussen:

Gastrointestinale Erkrankungen wie Reizdarmsyndrom, entzündliche Darmerkrankungen einschließlich Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Malabsorptionssyndrom, mikrobielle Dysbiose, Darminfektion; Gastrointestinale Operationen in der Vorgeschichte, wie Magenresektion und Bypass, Dünndarmresektion und Kolonresektion, die die Arzneimittelresorption beeinträchtigen können

• Geschichte von akuten oder chronischen Nierenerkrankungen
• Dehydration oder Volumenmangel
• Klinisch signifikante chronische oder akute Infektionskrankheiten treten innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn (Einschreibung) auf;
• Größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung
• Blut-/Plasmaspende innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung oder Blut-/Plasmaspende (≥400 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung
• Instabile oder schwere Harn-, Verdauungs-, psychiatrische, neurale, hämatologische und andere Krankheiten oder Laboranomalien, stellen die Forscher fest, dass die Studienteilnehmer einem inakzeptablen Risiko ausgesetzt sind

Einnahme oder Vorliegen der folgenden Medikamente in der Vorgeschichte:

• Der Teilnehmer muss Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren (wie Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Erythromycin, Telithromycin, Clarithromycin, Chloramphenicol, Fluconazol, Ketoconazol, Itraconazol, Verapamil oder Diltiazem) sowie starke/mäßige CYP3A4-Induktoren (wie Pheny toin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Modafinil, Cyproteron oder Gestagen) mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments bis zum Besuch nach der Studie
• Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) mindestens 2 Wochen vor der 1. Dosis des Studienmedikaments bis zum Besuch nach der Studie
• Anwendung einer systemischen Glukokortikoidtherapie

Alle Laboruntersuchungsergebnisse erfüllen beim Screening/Basislinie die folgenden Kriterien:

• Serumkalium < 3,5 mmol/l oder > 5,5 mmol/l
• Serum-Kreatinin höher als ULN, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) höher als 2,0 x ULN oder Gesamtbilirubin höher als 1,5 x ULN beim Screening/Ausgangsuntersuchung
• Kreatininkinase (CK) mehr als 3,0 x ULN beim Screening/Ausgangsbesuch;
• Klinisch signifikante Anomalien der Gerinnung und Schilddrüsenfunktion
• HbsAg und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA > 1000 cps/ml, Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb), Syphilis- und HIV-Antikörper waren beim Screening-Besuch positiv
• Serum-Schwangerschaftstest beim Screening/Baseline-Besuch positiv