Veiligheids- en effectstudie van SHR0532-tabletten (geneesmiddelcode) bij patiënten met lichte hypertensie

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen tussen de 18 en 65 jaar
• Diagnose van milde hypertensie
• 18,5 kg/m2≤Body mass index (BMI) ≤35 kg/m^2
• De onderzoeksprocedure en -methode begrijpen, bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) schriftelijk ondertekend

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van significante medicijnallergie of allergische aandoeningen (astma, urticaria, eczemateuze dermatitis), of bekende allergie voor antihypertensiemedicijnen
• Antihypertensiva werden binnen 1 maand voor screening ingenomen
• Geschiedenis of huidige patiënt heeft orthostatische hypotensie
• Voorgeschiedenis of bij screening De deelnemer heeft een plasmanatrium lager dan 135 mmol/L
• Voorgeschiedenis of bij screeningbezoek/baselinepatiënt heeft serumurinezuur verhoogd (serumurinezuur hoger dan ULN)
• Patiënten met diabetes mellitus type 1 hebben insulinetherapie nodig of een slechte bloedglucoseregulatie (HbA1c > 9%, of de dosering van orale antidiabetica is niet stabiel binnen 4 weken voor screening)
• Voorgeschiedenis van aritmie of patiënt heeft klinisch significante afwijkingen van 12-afleidingen ECG of verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval (man > 450 ms; vrouw > 460 ms) bij screeningbezoek
• Geschiedenis van de New York Heart Association (NYHA) Definitie II-IV Hartfalen
• Ernstige cardiovasculaire aandoeningen traden op binnen 6 maanden vóór de screening, waaronder ischemische hartziekte, perifere vasculaire ziekte, significante ventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren, atriale flutter of andere ernstige aritmieën, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, ernstige obstructieve coronaire hartziekte, aortastenose, aorta- of mitralisklep ziekte van grote hemodynamische betekenis, en ernstige cerebrovasculaire ziekte
• Geschiedenis van percutane interventie (PCI) of coronaire bypass-transplantaat (CABG)
• Geschiedenis of actieve beroerte, chronische aanvallen of ernstige neurologische aandoening
• Geschiedenis van osteoporose, nefrocalcinose, nefrolithiase of hypercalciurie
• Geschiedenis of actieve maligne neoplastische ziekte. Uitzonderingen: maligniteiten die succesvol zijn behandeld en non-recidief >10 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Patiënten met de volgende ziekten kunnen de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden:

Gastro-intestinale ziekten zoals het prikkelbare-darmsyndroom, inflammatoire darmziekten waaronder colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, malabsorptiesyndroom, microbiële dysbiose, darminfectie; Geschiedenis van gastro-intestinale operaties, zoals maagresectie en bypass, dunne darmresectie en colonresectie die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden

• Geschiedenis van acute of chronische nierziekten
• Uitdroging of volume-uitputting
• Klinisch significante chronische of acute infectieziekten treden op binnen 2 weken voor aanvang van het onderzoek (inschrijving);
• Grote operatie binnen 3 maanden voor toediening
• Donatie van bloed/plasma binnen 1 maand voor toediening of bloed/plasma (≥ 400 ml) binnen 3 maanden voor toediening
• Onstabiele of ernstige urinaire, spijsverterings-, psychiatrische, neurale, hematologische en andere ziekten, of laboratoriumafwijkingen, de onderzoekers stellen vast dat deelnemers aan het onderzoek een onaanvaardbaar risico lopen

De volgende medicatiegeschiedenis innemen of hebben:

• De deelnemer moet Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers (zoals ritonavir, indinavir, nelfinavir, erytromycine, telitromycine, claritromycine, chlooramfenicol, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, verapamil of diltiazem) evenals sterke/matige CYP3A4-inductoren (zoals fenytoïne, carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital, efavirenz, nevirapine, rifampicine, modafinil, cyproteron of progestageen) ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het bezoek na het onderzoek
• Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) ten minste 2 weken vóór de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het postonderzoeksbezoek
• gebruik van systemische glucocorticoïdtherapie

Alle resultaten van laboratoriumonderzoek voldoen aan de volgende criteria bij screening/baseline:

• Serumkalium < 3,5 mmol/L of > 5,5 mmol/L
• Serumcreatinine meer dan ULN, alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) meer dan 2,0 x ULN of totaal bilirubine meer dan 1,5 x ULN bij screening/basislijnbezoek
• Creatininekinase (CK) meer dan 3,0 x ULN bij screening/baselinebezoek;
• Klinisch significante afwijkingen van stolling en schildklierfunctie
• HbsAg en Hepatitis B Virus (HBV)-DNA> 1000 cps/ml, Hepatitis C Virus Antibody (HCVAb), syfilis en HIV antistoffen waren positief bij screeningsbezoek
• Serumzwangerschapstest positief bij screening/basislijnbezoek