Resynkroniseringsterapi for ReachPR-prøve hos hjertesviktpasienter med forlenget PR-intervall

Begrunnelse: Forlengelse av det elektrokardiografiske PR-intervallet (PR-intervall > 200ms; også kjent som førstegrads atrioventrikulær blokkering) forekommer ofte i klinisk praksis og anses generelt som et godartet tegn. Imidlertid er det økende bevis på at et forlenget PR-intervall resulterer i dårlig hemodynamisk ytelse med forhøyet venstre ventrikkel (LV) endediastolisk trykk, som er bevist ved diastolisk mitralregurgitasjon. Tidligere studier har også assosiert et forlenget PR-intervall med en betydelig økt risiko for fremtidig atrieflimmer (AF) og pacemaker-implantasjon, og økt risiko for hjertesvikt (HF) sykehusinnleggelse og død. Disse risikoene understreker viktigheten av riktig atrioventrikulær (AV) kobling. Forkorting av PR-intervallet kan være spesielt viktig hos hjertesviktpasienter og kan oppnås ved atrioventrikulær pacing. En mulig negativ effekt av ventrikulær pacing er at det resulterer i ventrikulær dyssynkroni som kan føre til forverret hjertefunksjon. Denne effekten kan forhindres ved å bruke atrio-biventrikulær pacing. Data fra flere tidligere (del)studier har antydet dette.

Mål: Hensikten med denne studien er å undersøke de akutte hemodynamiske effektene av gjenoppretting av atrioventrikulær kobling ved atrio-biventrikulær pacing hos pasienter med hjertesvikt og forlenget PR-intervall.

Studiedesign: Denne studien vil være en multisenter, utforskende, prospektiv intervensjonell, ikke-randomisert akutt hemodynamisk studie, som bruker pasienter som sine egne kontroller.

Studiepopulasjon: Studien vil inkludere 26 pasienter med symptomatisk hjertesvikt, redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) (< 35%) og forlenget PR-intervall (>230ms), men uten alvorlig forlenget QRS-varighet (<150ms) eller venstre buntgren blokk (LBBB) QRS-mønster, som er kandidater for en implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) enhet i henhold til gjeldende retningslinjer.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedstudieparameteren vil være den akutte hemodynamiske endringen i slagarbeid i venstre ventrikkel (SW) under atrioventrikulær optimalisering ved atrio-biventrikulær pacing. Sekundære parametere vil være de akutte hemodynamiske endringene i venstre ventrikkel dP/dt|max og venstre ventrikkel slagvolum (SV) ved invasive målinger og i venstre ventrikkel slagvolum, diastolisk mitral regurgitasjon og venstre ventrikkel diastolisk fyllingstid ved ekkokardiografi under atrioventrikulær optimering ved atrio -biventrikulær pacing.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Pasientene er kandidater for et ICD-apparat hvor hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) kan vurderes i henhold til gjeldende retningslinjer. Pasienter i denne studien vil motta en CRT-defibrillator (CRT-D). Risikoen og/eller komplikasjonene ved CRT-D-implantasjonen er ikke tillegg for denne studien. Etter implantasjonen vil akutte invasive hemodynamiske målinger bli utført med et trykk-volum kateter, som settes inn via lårbensarterien og legger til ca. 30 minutter til standardprosedyren. En ekstra stråledose på ca. 50mGy er nødvendig for å plassere trykkvolumkateteret i LV-hulen. Lokale vaskulære komplikasjoner av femoral arteriepunksjon som blødning eller skade på karveggen kan forekomme, men er sjeldne. Den ikke-invasive ekkokardiografiske protokollen én til to uker etter implantasjon vil legge til ca. 45 minutter til det rutinemessige poliklinikkbesøket. Pasientene trenger ikke å besøke klinikken utenom de rutinemessige poliklinikkbesøkene før og etter en CRT-D-implantasjon. Pasientene vil ha potensiell direkte fordel av prosedyren, ved å finne pasientens spesifikke optimale (atrioventrikulære) innstillinger og derved redusere risikoen ovenfor for et forlenget PR-intervall. I tilfelle dårligere hemodynamisk ytelse på grunn av prosedyren, vil CRT-D programmeres til å sikkerhetskopiere pacing og det er ingen skade for pasienten utenom de ovenfor abonnerte ekstra målingene.