Resynkroniseringsterapi för ReachPR-prövning hos hjärtsviktspatienter med förlängt PR-intervall

Bakgrund: Förlängning av det elektrokardiografiska PR-intervallet (PR-intervall > 200ms; även känd som första gradens atrioventrikulär blockering) förekommer ofta i klinisk praxis och anses allmänt vara ett benignt tecken. Det finns dock allt fler bevis för att ett förlängt PR-intervall resulterar i dålig hemodynamisk prestation med förhöjda vänsterkammars (LV) slutdiastoliska tryck som bevisas av diastolisk mitralisuppstötning. Tidigare studier har också associerat ett förlängt PR-intervall med en väsentligt ökad risk för framtida förmaksflimmer (AF) och pacemakerimplantation, och ökad risk för hjärtsvikt (HF) sjukhusvistelse och död. Dessa risker betonar vikten av korrekt atrioventrikulär (AV) koppling. Förkortning av PR-intervallet kan vara särskilt viktigt hos hjärtsviktspatienter och kan erhållas genom atrioventrikulär pacing. En möjlig negativ effekt av ventrikulär pacing är att den resulterar i ventrikulär dyssynkroni som kan leda till försämrad hjärtfunktion. Denna effekt kan förhindras genom att applicera atrio-biventrikulär stimulering. Data från flera tidigare (del)studier har antytt detta.

Syfte: Syftet med denna studie är att undersöka de akuta hemodynamiska effekterna av återställande av atrioventrikulär koppling genom atrio-biventrikulär pacing hos patienter med hjärtsvikt och förlängt PR-intervall.

Studiedesign: Denna studie kommer att vara en multicenter, utforskande, prospektiv interventionell, icke-randomiserad akut hemodynamisk studie, med patienter som sina egna kontroller.

Studiepopulation: Studien kommer att inkludera 26 patienter med symtomatisk hjärtsvikt, reducerad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) (< 35 %) och förlängt PR-intervall (>230 ms), men utan allvarligt förlängd QRS-duration (<150 ms) eller vänster grengren block (LBBB) QRS-mönster, som är kandidater för en implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) enhet enligt gällande riktlinjer.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Huvudstudieparametern kommer att vara den akuta hemodynamiska förändringen i strokearbete i vänster kammare (SW) under atrioventrikulär optimering genom atrio-biventrikulär stimulering. Sekundära parametrar kommer att vara de akuta hemodynamiska förändringarna i vänster kammare dP/dt|max och vänster kammare slagvolym (SV) genom invasiva mätningar och i vänster kammar slagvolym, diastolisk mitralis regurgitation och vänster kammar diastolisk fyllningstid genom ekokardiografi under atrioventrikulär optimering av atrio -biventrikulär pacing.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterad relation: Patienterna är kandidater för en ICD-enhet där hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) kan övervägas enligt gällande riktlinjer. Patienterna i denna studie kommer att få en CRT-defibrillator (CRT-D). Risken och/eller komplikationerna av CRT-D-implantationen är inte ytterligare för denna studie. Efter implantationen kommer akuta invasiva hemodynamiska mätningar att utföras med en tryckvolymkateter, som förs in via lårbensartären och lägger till cirka 30 minuter till standardproceduren. En extra stråldos på cirka 50mGy behövs för att placera tryckvolymkatetern i LV-kaviteten. Lokala vaskulära komplikationer av femoral artärpunktion som blödning eller skada på kärlväggen kan förekomma men är sällsynta. Det icke-invasiva ekokardiografiska protokollet en till två veckor efter implantationen kommer att lägga till cirka 45 minuter till det rutinmässiga poliklinikbesöket. Patienterna behöver inte besöka kliniken utanför de rutinmässiga poliklinikbesöken före och efter en CRT-D-implantation. Patienterna kommer att ha den potentiella direkta fördelen av proceduren genom att hitta patientens specifika optimala (atrioventrikulära) inställningar och därigenom minska ovan beskrivna risker för ett förlängt PR-intervall. I händelse av en sämre hemodynamisk prestanda på grund av proceduren, kommer CRT-D att programmeras att backa upp pacing och det är ingen skada för patienten utanför ovanstående prenumererade extra mätningar.