ReachPR Trial Resynchronization Therapy bij patiënten met hartfalen met een verlengd PR-interval

Achtergrond: Verlenging van het elektrocardiografische PR-interval (PR-interval > 200 ms; ook bekend als eerstegraads atrioventriculair blok) komt vaak voor in de klinische praktijk en wordt over het algemeen beschouwd als een goedaardig teken. Er zijn echter steeds meer aanwijzingen dat een verlengd PR-interval resulteert in een slechte hemodynamische prestatie met verhoogde linkerventrikel (LV) einddiastolische drukken, wat blijkt uit diastolische mitralisinsufficiëntie. Eerdere studies hebben ook een verlengd PR-interval in verband gebracht met een aanzienlijk verhoogd risico op toekomstig atriumfibrilleren (AF) en pacemakerimplantatie, en een verhoogd risico op ziekenhuisopname en overlijden voor hartfalen (HF). Deze risico's benadrukken het belang van een goede atrioventriculaire (AV) koppeling. Verkorting van het PR-interval kan met name belangrijk zijn bij patiënten met hartfalen en kan worden verkregen door atrioventriculaire stimulatie. Een mogelijk nadelig effect van ventriculaire stimulatie is dat het resulteert in ventriculaire dissynchronie, wat kan leiden tot een verslechtering van de hartfunctie. Dit effect kan worden voorkomen door atrio-biventriculaire stimulatie toe te passen. Gegevens uit verschillende eerdere (deel)onderzoeken hebben dit gesuggereerd.

Doel: Het doel van deze studie is het onderzoeken van de acute hemodynamische effecten van herstel van atrioventriculaire koppeling door atrioventriculaire stimulatie bij patiënten met hartfalen en een verlengd PR-interval.

Onderzoeksopzet: Dit onderzoek zal een multicenter, verkennend, prospectief interventioneel, niet-gerandomiseerd acuut hemodynamisch onderzoek zijn, waarbij patiënten als hun eigen controles worden gebruikt.

Studiepopulatie: De studie zal 26 patiënten inschrijven met symptomatisch hartfalen, verminderde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) (<35%) en verlengd PR-interval (>230ms), maar zonder ernstig verlengde QRS-duur (<150ms) of linkerbundeltak block (LBBB) QRS-patroon, die volgens de huidige richtlijnen in aanmerking komen voor een implanteerbaar cardioverterdefibrillatorapparaat (ICD).

Hoofdonderzoeksparameters/eindpunten: De hoofdonderzoeksparameter is de acute hemodynamische verandering in linkerventrikelslagwerk (SW) tijdens atrioventriculaire optimalisatie door atrioventriculaire stimulatie. Secundaire parameters zijn de acute hemodynamische veranderingen in linkerventrikel dP/dt|max en linkerventrikelslagvolume (SV) door invasieve metingen en in linkerventrikelslagvolume, diastolische mitralisinsufficiëntie en linkerventrikeldiastolische vultijd door echocardiografie tijdens atrioventriculaire optimalisatie door atrio - biventriculaire stimulatie.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid: De patiënten komen in aanmerking voor een ICD-apparaat bij wie volgens de huidige richtlijnen cardiale resynchronisatietherapie (CRT) overwogen kan worden. Patiënten in de huidige studie krijgen een CRT-defibrillator (CRT-D). Het risico en/of de complicaties van de CRT-D-implantatie zijn niet extra voor deze studie. Na de implantatie zullen acute invasieve hemodynamische metingen worden uitgevoerd met een druk-volume katheter, die wordt ingebracht via de dijslagader en ongeveer 30 minuten toevoegt aan de standaardprocedure. Er is een extra stralingsdosis van ongeveer 50mGy nodig om de drukvolumekatheter in de LV-holte te plaatsen. Lokale vasculaire complicaties van punctie van de dijbeenslagader, zoals bloedingen of schade aan de vaatwand, kunnen voorkomen, maar zijn zeldzaam. Het niet-invasieve echocardiografische protocol één tot twee weken na implantatie zal ongeveer 45 minuten toevoegen aan het routinematige polikliniekbezoek. De patiënten hoeven de kliniek niet te bezoeken buiten de reguliere polikliniekbezoeken voor en na een CRT-D-implantatie. De patiënten zullen het potentiële directe voordeel van de procedure hebben, door de specifieke optimale (atrioventriculaire) instellingen van de patiënt te vinden en daardoor de hierboven beschreven risico's van een verlengd PR-interval te verminderen. In het geval van een slechtere hemodynamische prestatie als gevolg van de procedure, wordt de CRT-D geprogrammeerd om stimulatie te ondersteunen en is er geen schade voor de patiënt buiten de hierboven beschreven extra metingen.