Kvantitativ magnetisk resonansavbildning for å hjelpe kliniske beslutninger ved autoimmun hepatitt.

Dette vil være en enkeltsenter kvantitativ studie som rekrutterer 60 deltakere fra de pasientene som går på hepatologisk poliklinikk ved Kings College Hospital NHS (National Health Service) Trust. Den skal bestemme virkningen av kvantitativ magnetisk resonansavbildning (MRI) (ved bruk av LiverMultiScan (LMS)) på tiltenkt pasientbehandling for pasienter med autoimmun hepatitt (AIH) sammenlignet med dagens vanlige behandlingsstandard. Deltakerne vil bli gjort oppmerksomme på studien av et medlem av klinisk omsorgsteam.

Alle deltakere vil delta på den planlagte polikliniske hepatologitimen. Konsulenten vil dokumentere den tiltenkte behandlingsplanen for hver enkelt deltaker i tråd med deres vanlige behandlingsvei. Etter dette vil deltakerne bli pålagt å delta på ett dedikert studiebesøk uten fortsatt oppfølging. Dette vil involvere en magnetisk resonansbilde (MRI) skanning. Dette besøket vil bli planlagt samme dag som deres polikliniske avtale, eller innen et 7-dagers vindu rundt avtalen med konsulenten.

Resultatene av denne skanningen vil bli analysert, og en rapport sendes sikkert til konsulenten som vil gjennomgå deltakernes originale dokumenterte pleieplan sammen med LMS-rapporten. Konsulenten vil bli bedt om å beskrive eventuelle endringer han ville ha gjort basert på den nye informasjonen som er gitt av skanningen. Det vil også bli tatt hensyn til å kvantifisere den potensielle kostnadseffektiviteten ved å legge LMS til standard behandlingsvei.

Studien Magnetic Resonance Imaging (MRI) vil bli utført i et London-basert MR-bildesenter hvor LMS er installert og kompatibel med den tildelte skanneren (1,5Tesla/3Tesla).

Prøvestørrelse: Det primære endepunktet for studien er å bestemme andelen pasienter som en endring i tiltenkt behandling vil skje etter klinisk gjennomgang av LMS-data.

Basert på følgende forutsetninger vil etterforskerne ta sikte på å rekruttere 60 pasienter fra autoimmunklinikken ved Kings College Hospital, London, og forvente å observere minst 24 % endring i tiltenkt klinisk behandling.

• I klinikken får tilbakevendende pasienter gjennomgått leverfunksjonstester for å vurdere respons på terapi, nye pasienter henvises til både laboratorier og biopsi for første diagnose.
• I en observasjonsstudie av N=60 AIH-deltakere opplevde 19 % en biokjemisk oppblussing ved baseline (økt alaninaminotrasferase (ALT) med en assosiert økning i immunglobulin G (IgG)). Etter fjerning av disse pasientene, av de resterende 50 stabile/biokjemiske respondere, ble 35 ansett som lav risiko (normale leverfunksjonstester (LFT) og krever <10 mg prednisolon for å opprettholde remisjon). Totalt 16 (32 %) fortsatte med å blusse opp i løpet av de påfølgende 12 månedene, 8 av disse var "lav risiko".
• Gjennomsnittlig korrigert T1 (cT1) for pasienter som hadde en oppblussing var 35 ms høyere ved baseline enn pasientene som ikke oppsvulmet, og cT1 hadde en Area Under the Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) på 0,72 for å diskriminere disse pasientene (cT1 cut-off) ≥ 810 ms, 81 % sensitivitet, 59 % spesifisitet og positive og negative prediktive verdier på henholdsvis 48 % og 87 %).
• Andelen pasienter som kan ha nytte av en endring i behandling ved bruk av LMS var 36 %: 15 opprinnelig klassifisert "lav risiko" som hadde cT1 ≥ 810 og 3 "høy risiko" med en cT1 < 810 ms [(18/50)* 100].
• Med en estimert andel endring ved bruk av LMS på 36 %, er det nedre grense 95 % konfidensintervallet 24 %, noe som gjenspeiler en 5 % sjanse for at etterforskerne ville se en endring mindre enn 24 % i dette utvalget, hvis den sanne populasjonsendringen var 36 %.

For det sekundære endepunktet som utforsker korrelasjoner mellom multiparametriske MR-målinger med andre målinger av AIH, forventer etterforskerne av de 60 pasientene biopsi-parede data fra ~30 pasienter - 10 nye pasienter og 20 returnerende pasienter basert på følgende antakelser:

• Biopsi utføres ved klinikken for diagnose av insidenspasienter, for kliniske indikasjoner hos returnerende pasienter (unormale transaminase- eller IgG-nivåer, mistanke om azatioprin levertoksisitet), eller hvert 2. år etter diagnose for å bekrefte histologisk remisjon (for å forhindre tilbakefall av AIH og bekrefte ingen progresjon til leverfibrose). Stabile pasienters laboratorieresultater gjennomgås hver 6. måned.
• Gitt den rapporterte frekvensen på 30 tilbakevendende og 2 pasienter til autoimmunklinikken ved Kings College sykehus i måneden, ville etterforskerne forvente at ~6 % var behandlingsnaive ved baseline.

Rekruttering: Deltakerne vil bli identifisert av en klinikk for sekundærpleie der pasienter med autoimmun hepatitt (AIH) eller de som venter på bekreftelse av AIH-diagnose vil bli identifisert av et medlem av deres omsorgsteam og sendt et invitasjonsbrev og deltakerinformasjonsark (PIS) 2 -3 uker før avtalt dato. Alle potensielle deltakere vil motta PIS i minimum 24 timer og vil ha en mulighet til å diskutere studien med en etterforsker før den informerte samtykkeprosessen under det første studiebesøket.

Før datoen for pasientens klinikkbesøk, vil pasienten bli oppringt av et medlem av pleieteamet. Når en potensiell deltaker, identifisert ved hjelp av disse midlene, og uttrykker interesse for studien, vil de få muligheten til å diskutere sin kvalifikasjon og detaljene i studien, diskutere logistikken rundt MR-skanningen, og deltakeren hvis han er glad for å delta. vil bli introdusert for et medlem av forskerteamet under deres klinikkbesøk.